Doseringsintervall av amlodipin
Fråga: En farmasøyt spør om RELIS har erfaring med dosering av amlodipin to ganger per døgn, i stedet for én gang per døgn, slik preparatomtalen sier at er tilstrekkelig på grunn av amlodipins halveringstid på 30-55 timer. Farmasøyten spør også etter dokumentasjon på effekt eller konsekvens av dosering to ganger per døgn. Det gjelder en resept apoteket har fått til ekspedering på amlodipin 5 mg morgen og til natten.
Sammanfattning: Ut fra grunnleggende farmakologiske betraktninger forventer vi at deling av den samme døgndosen på to deler vil gi en lavere Cmax og Cmin, men sammenliknbar AUC. Amlodipin kan, på grunn av sin lange halveringstid og langsomt innsettende virkning, doseres én gang per døgn. Vi anbefaler at apoteket også kontakter forskriver direkte ved konkrete spørsmål til forskrivning.
Svar: Det er ikke angitt indikasjon for behandling med amlodipin hos den aktuelle pasienten.
Amlodipin er en dihydropyridingruppe kalsiumkanalblokker med anbefalt maksimale døgndose på 10 mg (1).
Doseringsanbefalinger for amlodipin
Som spørsmålsstiller selv allerede har funnet, er preparatomtalen til Amlodipin Sandoz klar på at man har terapeutisk antihypertensiv effekt i hele doseringsintervallet ved dosering én gang per døgn. Den understreker også at på grunn av langsomt innsettende virkning er det liten fare for akutt hypotensjon ved amlodipinadministrasjon (1). Man vil derfor forvente at det hos de fleste er god toleranse for dosering én gang per døgn som anbefalt, og generelt bedrer det også etterlevelse å redusere antall doser per døgn hvis det er farmakologisk likeverdig.
Vi har funnet følgende i søk i databaser om doseringsintervall for amlodipin:
Clinical Pharmacology angir at ved indikasjon hypertensjon og koronar arteriesykdom doseres amlodipin én gang daglig. Ved indikasjon pulmonal hypertensjon starter man med dosering én gang per døgn, men ved behov for doseøkning åpner oppslagsverket for at døgndosen kan deles på to hvis det er ønskelig ut fra toleransehensyn (2a). Oppslagsverket kommenterer at på grunn av amlodipins lange halveringstid kan denne doseres én gang daglig (2b).
Lexicomp i UpToDate angir for indikasjonene hypertensjon, angina og Raynaud's fenomen at amlodipin doseres én gang daglig (3).
Micromedex angir også dosering én gang daglig for alle indikasjonene som omtales (koronarsykdom, hypertensjon, angina pectoris og pulmonal hypertensjon) (4).
Farmakokinetiske betraktninger ved halvering av doseringsintervallet for amlodipin
Vi har ikke gjort litteratursøk på problemstillingen, men ut fra grunnleggende farmakologiske betraktninger tenker vi følgende: Hvis alternativet hos den aktuelle pasienten er å dosere amlodipin 10 mg x 1 i stedet for x 5 mg x 2, vil en halvering av doseringsintervallet forventes å gi lavere Cmax og Cmin, og sammenliknbar AUC uten akkumulering. Vi kan ikke se på generelt grunnlag at det skulle ha uheldige terapeutiske effekter.
Kontakt forskriver direkte
Generelt anbefaler vi at apoteket ved spørsmål til forskrivning også kontakter forskrivende lege direkte. Hvis det er snakk om misforståelser eller i verste fall feilforskrivning, kan innspill fra ekspederende farmasøyt og dermed rask avklaring være av stor betydning og til hjelp for både lege og pasient.
RELIS har tidligere publisert en tilsvarende sak med tilsvarende konklusjon (5).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Amlodipin Sandoz. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. juli 2022).
- Clinical Pharmacology database. Amlodipine a) indications/dosage. b) description/classification. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: a+b) 21. juni 2024).
- Lexicomp in UpToDate. Amlodipine: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 28. juni 2024).
- Micromedex® 2.0 (online). Amlodipine besylate (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. juni 2024).
- RELIS database 2017; spm.nr. 6457, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)