Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Prostata QR til pasient på apiksaban mm.



Fråga: En pasient som står på metoprolol, apiksaban, diovan og Lipitor (atorvastatin) spør om det er ok å bruke preparatet ProstaQr (fra Lectinect). Legen lurer på hva RELIS mener om dette.

Svar: Oppsummering
Det er en mulighet for at ProstaQr kan interagere med enkelte av legemidlene denne pasienten bruker, men det er vanskelig å si i hvor stor grad og hvor klinisk relevant det eventuelt er. Det anbefales særlig aktsomhet ved kombinasjon med kosttilskudd og apiksaban som pasienten bruker.

Vi vet generelt lite om klinisk relevante interaksjoner mellom plantebaserte produkter, kosttilskudd og legemidler, og utfallet blir derfor vanskelig å forutsi. Ved mistanke om interaksjoner eller bivirkninger av en pasients kosttilskudd, anbefaler vi seponering av kosttilskuddet. I tillegg bør pasienter som bruker mange legemidler eller har risiko for særlig alvorlige bivirkninger som et føre-var-prinsipp unngå kosttilskudd som ikke har en klar nytteverdi.

Bakgrunn
Generelt råder det stor usikkerhet om kosttilskudd og plantebaserte produkter når det gjelder virkningsmekanismer, effekter, potensial for bivirkninger og interaksjoner med legemidler. Produktene er ikke underlagt de samme strenge kravene til dokumentasjon og kvalitet som gjelder for legemidler. Mangel på dokumentasjon av effekt og sikkerhet gjør det ofte vanskelig ut fra et faglig ståsted å anbefale bruk av slike produkter i kombinasjon med legemidler. DOAK er en gruppe legemidler som det ikke anbefales å kombinere med plantebaserte produkter basert på et føre-var-prinsipp (1).

RELIS har publisert en artikkel om hvordan helsepersonell kan gi råd om bruk av plantebaserte produkter. Plantebaserte produkter bør kun brukes i en begrenset periode for lettere plager egnet til egenbehandling hos ellers friske personer (2).

Det er problematisk å anbefale produkter med uavklart nytteverdi dersom det samtidig er usikkerhet rundt risiko (2). En eventuell påvirkning av behandlingen denne pasienten får mot sin hjerte- og karsykdom kan få potensielt store negative konsekvenser for pasienten. Særlig ønsker man hverken for stor eller for liten effekt av apiksaban da det kan få store konsekvenser.

Basert på informasjonen som blir gitt på produsentens nettsider, er ProstaQr fra Lectinect oppgitt å inneholde: 250 mg linfrøekstrakt (50 mg linfrølignan), 150 mg geitramsekstrakt, 100 mg bokhveteekstrakt, 50 mg granatepleekstrakt, 50 mg fytosteroler (fra furu), 50 mg bukkehornsfrøekstrakt, 10 mg sink, 5 mg lykopen, 1,4 mg vitamin B6, 100 mikrogram folat og 50 mikrogram selen (3).

Vi har undersøkt i en database om naturmidler hva som er kjent om interaksjoner med de ulike plantestoffene som inngår i ProstaQr med pasientens legemidler (4). Dette er oppsummert nedenfor. Det er imidlertid viktig å understreke at dataene som ligger til grunn for denne informasjonen stort sett er begrensede, og den kliniske relevansen er usikker.

Selen, sink, folsyre og vitamin B6 omtales ikke nærmere her annet enn at man bør være oppmerksom hvis det totale daglige inntaket overgår det som anbefales generelt eller av egen lege.

Linfrøekstrakt (Linum usitatissimum) (4a)
Teoretisk sett kan bruk av linfrø i kombinasjon med antikoagulantia gi additiv effekt og dermed øke blødningsrisikoen. I en av studiene det refereres til ble det gitt 40 gram linfrøolje til forsøkspersonene, noe som tilsier en vesentlig større mengde enn i ProstaQr (5). I tillegg kan linfrø i teorien ha additiv effekt sammen med antihypertensiva, og gi økt blodtrykkssenkende effekt. Dette er sett ved daglig inntak av linfrø, spesielt i mer enn 12 uker, men den blodtrykkssenkende effekten er beskjeden.

Granatepleekstrakt (Punica granatum) (4b)
In vitro studier har vist at granateplejuice hemmer enzymene CYP3A4 og CYP2D6. Den kliniske relevansen av denne aktiviteten er imidlertid ikke avklart. Av pasientens medisiner metaboliseres hovedsakelig metoprolol via CYP2D6, og atorvastatin via CYP3A4 (6,7).

Det er også gjennomført en liten studie hvor effekten av granateplejuice (50 ml (1,5 mmol polyfenoler) per dag i 2 uker) på blodtrykk og på ACE-aktivitet (Angiotensin Converting Enzyme) i serum hos ti pasienter med hypertensjon ble studert. Det ble sett 36 % reduksjon i serum ACE-aktivitet og 5 % reduksjon i systolisk blodtrykk i denne lille studien (8). Siden studien er svært begrenset er det vanskelig å si hvor klinisk relevant den er før det eventuelt gjennomføres flere tilsvarende studier.

Bukkehornsfrøekstrakt (Foenigraeci semen) (4c)
Bukkehornsfrø (fenugreek) inneholder stoffer som i in vitro studier har vist seg å ha blodplatehemmende effekt. Dette vil kunne medføre additiv (økt) effekt når inntatt sammen med antikoagulantia eller platehemmere. Det er likevel svært usikkert om dette er klinisk relevant da det er usikkert hvor høye konsentrasjoner man må opp i for å få denne effekten.

Teoretisk sett kan også bukkehornkløverfrø ha additiv blodtrykkssenkende effekt sammen med metoprolol. Det er sett i dyreforsøk at bukkehornkløverfrø 300 mg/kg daglig i 2 uker har redusert systolisk og diastolisk blodtrykk med henholdsvis 9 % og 11 %, og med henholdsvis 15 % og 22 % når det er tatt i kombinasjon med metoprolol. Det er imidlertid ikke mulig å forutsi om dette også er klinisk relevant for mennesker (9).

Phytosteroler fra furuknoppekstrakt (Pinus sylvestris) (4d)
Phytosteroler eller plantesteroler er naturlig forekommende stoffer i planter som strukturelt ligner på kolesterol. Det finnes mange typer plantesteroler, og nøyaktig hvilke som finnes i furu kjenner vi ikke til. Vi kan derfor ikke si noe om potensielle interaksjoner med pasientens legemidler.

Ingen kjente eller relevante interaksjoner er funnet for hverken phytosteroler, Geitramsekstrakt (Epilobium angustifolium), Bokhveteektrakt (Fagopyrum esculentum), tomatekstrakt (Lycopersicon esculentum) (4 d,e,f,g). Vi kan likevel ikke utelukke at det forekommer interaksjoner med legemidler også med disse plantestoffene.

Referenser:
  1. RELIS database 2018; spm.nr. 6911, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Nergård CS, Roland PDH. Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter? Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(8): 31-33. https://relis.no/content/5064/Hvordan-gi-rad-om-bruk-av-plantebaserte-produkter
  3. NaturaMed Pharma. ProstaQr® Natural, Lectinect. (https://prostaqr.no) (Søk: 9. september 2024)
  4. Natural Medicines Comprehensive Database. a) Flaxseed (Sist oppdatert: 17. oktober 2023), b) Pomegranate. (Sist oppdatert: 9. juni 2023), c) Fenugreek (Sist oppdatert: 12. mars 2024), d) Plant sterols (Sist oppdatert: 16. desember 2019), e) Fireweed (Sist oppdatert: 23. juni 2023), f) Buckwheat (sist oppdatert: 7. desember 2020), g) Tomato (Sist oppdatert: 7. juni 2024).
  5. Allman MA, Pena MM et al. Supplementation with flaxseed oil versus sunflowerseed oil in healthy young men consuming a low fat diet: effects on platelet composition and function. Eur J Clin Nutr. 1995 Mar; 49(3):169-78.
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. mai 2022).
  7. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Lipitor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. mai 2024).
  8. Aviram M, Dornfeld L. Pomegranate juice consumption inhibits serum angiotensin converting enzyme activity and reduces systolic blood pressure. Atherosclerosis. 2001 Sep;158(1):195-8.
  9. Bin Jardan YA, Ahad A et al. Effects of garden cress, fenugreek and black seed on the pharmacodynamics of metoprolol: an herb-drug interaction study in rats with hypertension. Pharm Biol 2021;59(1):1088-1097.