Bruk av Sedix ved samtidig behandling med flere legemidler, inkludert warfarin.
Fråga: Pasienten ønsker å bruke Sedix, sannsynligvis som beroligende. Legen spør om det kan være en interaksjonsrisiko med pasientens øvrige legemidler som er Marevan (warfarin), Neurontin (gabapentin) og blodtrykkssenkende. Pasienten har hypertensjon og atrieflimmer.
Sammanfattning: Vi har ikke funnet at interaksjoner mellom pasjonsblomst og legemidler er godt dokumentert eller beskrevet, men det betyr ikke at det ikke kan forekomme, spesielt for legemidler med smalt terapeutisk vindu, som warfarin. På bakgrunn av manglende dokumentasjon, kan vi ikke anbefale bruk av Sedix hos denne pasienten.
Svar: Sedix er et tradisjonelt plantebasert legemiddel (tørket ekstrakt av pasjonsblomst/Passiflora incarnata L.) til bruk for å lindre milde symptomer på uro, som nervøsitet, bekymring eller irritabilitet, og for å lette innsovning. Bruksområdet for et tradisjonelt plantebasert legemiddel er utelukkende basert på lang brukstradisjon (1).
Vårt generelle råd er at ved tvil om interaksjonsrisiko eller hvis pasienten bruker legemidler med smalt terapeutisk vindu og risiko for alvorlige bivirkninger, som warfarin i dette tilfellet, bør bruk av plantebaserte legemidler unngås (2).
Generelt om plantebaserte produkter og interaksjoner med legemidler(2-4):
Dokumentasjonen for interaksjoner mellom ordinære legemidler og plantebaserte legemidler, naturmidler og relaterte produkter er hovedsakelig mangelfull og svært usikker. De fleste interaksjonsdatabaser omtaler som hovedregel kun rimelig godt dokumenterte interaksjoner basert på data fra mennesker, og det henvises ofte til andre kilder for detaljer om ulike naturmidlers og plantebaserte legemidlers mulige interaksjonspotensial. Slike kilder inneholder imidlertid også ofte lite informasjon fordi dokumentasjon mangler. Det er derfor i de fleste tilfeller stor usikkerhet knyttet til interaksjonsrisiko mellom plantebaserte produkter og ordinære legemidler.
Både mengden av, og variasjoner i, innholdsstoffene gjør det vanskelig å studere interaksjonspotensialet til plantebaserte produkter. Interaksjoner mellom plantebaserte produkter og legemidler er i liten grad systematisk undersøkt. Oftest predikeres potensielle interaksjoner basert på én eller flere rapporterte kasuistikker, dyreforsøk, celleforsøk eller også fra mer hypotetiske betraktninger basert på kjente innholdsstoffer i en plante, eller antatt/påstått virkningsmekanisme.
Dersom man ikke finner informasjon om en spesifikk interaksjon i interaksjonsdatabasene, betyr det oftest bare at interaksjonspotensialet ikke er undersøkt og derfor ukjent. Vår anbefaling er derfor at bruk av plantebaserte legemidler og -produkter bør unngås ved tvil om interaksjonsrisiko. Dette gjelder i særlig grad ved bruk av legemidler med liten terapeutisk bredde, som for eksempel warfarin.
Pasjonsblomstekstrakt, warfarin, gabapetin og blodtrykksenkende
Det finnes lite informasjon om interaksjonspotensialet til pasjonsblomst i den evidensbaserte kilden Natural Medicines Comprehensive Database (NMCD). Det nevnes at man bør være forsiktig og oppmerksom på en mulig interaksjon med warfarin (redusert effekt). Rådet er rent teoretisk og bygger kun på in vitro forsøk. Samtidig er det meldt om neseblødning i en klinisk studie, som tvert imot kan indikere en økt effekt av warfarin. For kombinasjonen gabapentin og pasjonsblomst angis det mulig additive sedative effekter og -bivirkninger (5).
Når det gjelder legemiddelinteraksjoner generelt, nevnes det at pasjonsblomst, in vitro har vist en beskjeden induksjon av CYP3A4 og hemming av transportørene OATP2B1 og OATP1A2 som blant annet er viktige for absorpsjon av legemidler fra tarmen. Dette kan teoretisk føre til dårligere effekt av legemidler som nedbrytes via CYP3A4, og redusert biotilgjengelighet av legemidler som fraktes via transportører som OATP2B1 og OATP1A2. Evidensen er vurdert som lav, og om dette vil ha en klinisk betydning er heller ikke kjent (5). Det er ikke oppgitt hvilke blodtrykkssenkende medisiner pasienten står på, men interaksjonspotensialet her vil uansett være uavklart.
Enda vanskeligere å forutsi interaksjoner ved polyfarmasi
Det er en klar relasjon mellom antall samtidig brukte legemidler og risiko for interaksjoner. Pasienter med polyfarmasi er samtidig mer sårbare for uhensiktsmessige effekter av legemidler. Det er vanskelig å forutsi netto-effekten av et plantebasert produkt i kombinasjon med et mer komplekst legemiddelregime (2).
Bivirkninger av pasjonsblomst og mulig relevans ved hjerte-karsykdom
Kardiovaskulære bivirkninger er ikke dokumentert eller beskrevet i den godkjente preparatomtalen (SPC) til Sedix (1). NMCD beskriver en kasus-rapport, der er 34-år gammel kvinne som ble innlagt med alvorlig kvalme, oppkast, døsighet, forlenget QT-intervall og episoder med ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi etter bruk av pasjonsblomstekstrakt-tabletter (Sedacalm, Bioplus Healthcare 1500 mg på dag 1 og 2000 mg på dag 2) for å lindre stress. Alle symptomene forsvant innen en uke etter at pasjonsblomst-produktet ble seponert (5,6).
Prinsipielt anbefaler vi at man unngår bruk av plantebaserte produkter i kombinasjon med legemidler. Dette gjelder spesielt for legemidler mot alvorlig sykdom og/eller legemidler med liten terapeutisk virkningsbredde, som for eksempel warfarin. Dette vil også gjelde for plantebaserte legemidler. Dersom pasienten likevel velger å bruke Sedix bør INR monitoreres nøye ved oppstart, doseendring og eventuell seponering, som alltid ved endring i behandling for warfarinbehandlede pasienter (2,3).
RELIS får mange spørsmål om kombinasjon av plantebaserte produkter og legemidler. Vi har derfor publisert en artikkel, Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter?, som vi håper kan være til hjelp for helsepersonell i arbeidet med å tilnærme seg disse spørsmålene på en hensiktsmessig og ressursbesparende måte (2).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Sedix. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 11. oktober 2024).
- Nergård CS, Roland PDH. Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter? Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(8): 31-3.
- Fleiner HF. Roland PDH. Plantebaserte produkter - hva vet vi? Utposten 2017; 46(2): 52-4.
- Direktoratet for medisinske produkter. Inklusjonskriterier. Naturmidler og plantebaserte legemidler. https://www.dmp.no/bivirkninger-og-sikkerhet/interaksjonsdata-fra-legemiddelverket/ (Sist oppdatert: 22. april 2024).
- Natural Medicines. Passion flower. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist endret: 1. mai 2024).
- Fisher AA, Purcell P, Le Couteur DG. Toxicity of Passiflora incarnata L. J Toxicol Clin Toxicol 2000; 38(1): 63-6. doi: 10.1081/clt-100100919.