

Vinkaalkaloider og øyebivirkninger
Fråga: Spørsmål fra farmasøyt: Blir det fortsatt antatt at det er nevrologisk påvirkning som er årsaken til synsforstyrrelser som bivirkning av vinblastin og vinkristin? Finnes det informasjon om synsforstyrrelser vil kunne være progredierende ved videre bruk? Er det reversibelt eller irreversibelt? Er det en doseavhengig bivirkning, og hvor kumulativ dose eventuelt skal tas i betraktning? Farmasøyten har lest en tidligere RELIS-utredning fra 2009 (spm.nr. 3269, RELIS Øst), og ønsker at RELIS gjør et oppdatert søk.
Svar: Vi kan ikke se at det er tilkommet annen informasjon om årsaken til øyebivirkninger av vinkaalkaloider enn at nevrotoksisitet fortsatt anses for å være årsaken (1-7).
Nevrotoksisitet (sensorisk-motorisk polynevropati) er en alvorlig bivirkning av vinkaalkaloider, deriblant vinblastin og vinkristin. Den nevrotoksiske effekten forekommer hyppigst med vinkristin, og i noe mindre grad med vinblastin (1-4). Det angis at vinblastinindusert perifer nevropati er mindre alvorlig enn den som forårsakes av vinkristin (4).
Nevrotoksisiteten synes å være doseavhengig og kumulativ (1-4). For vinkristin blir det angitt at symptomene på nevropati generelt ofte utvikler seg etter flere ukers behandling og etter kumulative doser mellom 30 og 50 mg, men at de også kan oppstå etter den første dosen (4). Nevrotoksisiteten anses i de fleste tilfeller å være reversibel ved dosereduksjon eller seponering. Men, i enkelte tilfeller kan symptomer først komme til uttrykk etter at legemidlet er seponert, og utvikle seg i flere måneder før bedring (4). Det er angitt en doseterskel for vinkristin på 2-6 mg for å utvikle sensoriske symptomer. Retningslinjer foreslår at en enkelt dose vinkristin ikke bør overstige 2 mg for å forhindre nevrotoksisitet (1,4).
Eksempler på okulære bivirkninger er diplopi (dobbeltsyn), ptose (hengende øyelokk) og optisk nevropati. Nattblindhet og optisk atrofi har også vært sett ved behandling med vinkrisitin. Den optiske atrofien kan være irreversibel og progrediere til blindhet. Øyebivirkningene som er sett på vinblastin er ekstraokulær muskelparese og lagoftalmus (åpentstående øye) (1-7).
Referenser:- Chen RJ, Menezes RG. Vinca Alkaloid Toxicity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557842/
- Stoicescu EA, Iancu RC et al. Ocular adverse effects of anti-cancer chemotherapy. J Med Life. 2023; 16(6): 818-21.
- Moudi M, Go R et al. Vinca Alkaloids. Int J Prev Med. 2013; 4(11): 1231-5.
- Lee EQ. Overview of neurologic complications of conventional non-platinum cancer chemotherapy. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. juni 2024).
- Clinical Pharmacology database. Vincristine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 19. oktober 2024).
- Clinical Pharmacology database. Vinblastine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 11. september 2024).
- Schmid KE, Kornek GV et al. Update on ocular complications of systemic cancer chemotherapy. Surv Ophthalmol. 2006; 51(1): 19-40.
