Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fatigue som bivirkning av azatioprin og infliksimab?



Fråga: En pasient med Morbus Crohn lider av fatigue. Dette kan være en følge av sykdomsbildet, men er det blitt beskrevet i litteraturen om fatigue kan være en bivirkning/følge av behandling med Imurel (azatioprin) og Remicade (infliksimab)?

Svar: Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, anemi, jernmangel og depresjon, alene eller i kombinasjon, er kjente bidragende faktorer til fatigue ved inflammatorisk tarmsykdom (1). Selv om forekomsten av fatigue ved Crohns sykdom er høy, er virkningsmekanismen ikke kjent (2). Biokjemiske og hematologiske tester gir sjelden forklaring på tilstanden.

Ifølge preparatomtalen til Remicade (infliksimab) er tretthet angitt som en vanlig bivirkning (3). Verken tretthet, fatigue eller asteni er ikke angitt som bivirkninger av Imurel (azatioprin) i preparatomtalen (4).

I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er det per i dag 186 og 830 rapporter på fatigue assosiert med henholdsvis azatioprin og infliksimab, og tilsvarende tall for asteni er 137 og 700 rapporter (5). WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Ved søk i litteraturen er det funnet lite angående fatigue i assosiasjon med azatioprin og infliksimab. Lee og medarbeidere beskriver 5 pasienter med inflammatorisk tarmsykdom hvor tiopuriner (azatioprin, 6-merkaptopurin) ble ansett som sannsynlig årsak til alvorlig fatigue (1). Hos disse pasientene oppsto fatigue ved start av behandling, rask bedring ble observert ved seponering og symptomene kom tilbake ved reeksponering. Alternative årsaker til fatigue ble utelukket. Det angis at fatigue ikke har vært en erkjent bivirkning av tiopuriner tidligere, og forfatterne oppfatter dette som en sjelden bivirkning.

Minderhoud og medarbeidere har gjennomført en liten placebokontrollert studie med 14 pasienter med Crohns sykdom (2). Pasientene fikk saltvann (placebo) ved oppstart og infliksimab etter 2 uker. Oppfølgingstid var 4 uker. Det ble funnet at både placebo og infliksimab reduserte fatigue initialt. Effekten vedvarte imidlertid for infliksimab, mens den forsvant raskt etter infusjon av saltvann. En tydelig rolle for cytokiner i utvikling av fatigue kunne ikke påvises.

Referenser:
  1. Lee TWT, Iser JH et al. Thiopurines, a previously unrecognised cause for fatigue in patients with inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2009; 3: 196-9.
  2. Minderhoud IM, Samsom M et al. Crohn's disease, fatigue, and infliximab: Is there a role for cytokines in the pathogenesis of fatigue? World J Gastroenterol 2007; 13(4): 2089-93.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Remicade. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. mars 2012).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Imurel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. april 2010).
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 14. juni 2012.