Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sammenheng mellom bruk av protonpumpehemmere og divertikulitt?



Fråga: En lege har spørsmål om langvarig bruk av protonpumpehemmere kan gi residiverende divertikulitt?

Sammanfattning: Det er mulig at det kan være en sammenheng mellom langvarig bruk av protonpumpehemmere (PPI) og økt risiko for divertikulitt, men mer forskning er nødvendig for å vurdere en mulig sammenheng.

Dersom andre årsaker er mindre sannsynlige og divertikulitt mistenkes å være en legemiddelbivirkning, oppfordrer vi til at hendelsen meldes via melde.no.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn, og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Svar: Det er mulig at det kan være en sammenheng mellom langvarig bruk av protonpumpehemmere (PPI) og økt risiko for divertikulitt, men mer forskning er nødvendig for å vurdere om det er en mulig sammenheng.

Bakgrunn
En av de viktigste funksjonene til det sure miljøet i magesekken, er å hindre at uønskede bakterier og parasitter inntar tarmen. Selv kortvarig bruk av PPI kan gi endringer i tarmens mikrobiom på grunn av økt pH i magesekken og i den øverste delen av tynntarmen. Det er vist at bruk av PPI er assosiert med økt risiko for bakteriell overvekst i tynntarm og kolonisering med multiresistente bakterier (1).

Den underliggende årsaken til divertikulitt er imidlertid ukjent, men nyere teorier antyder at endringer i mikrobiomet og kronisk betennelse er viktige faktorer i utviklingen av divertikulitt, og det er økende evidens som støtter dette (2). Det er vist at sammensetningen og funksjonen av tarmmikrobiomet hos pasienter med divertikulitt er forskjellig fra de som ikke har hatt divertikulitt (2). Sammenhengen mellom langvarig bruk av PPI, som kan endre tarmens mikrobiom, og økt risiko for divertikulitt er derimot lite undersøkt.

Begrenset dokumentasjon
Ved litteratursøk i PubMed med søkeordene “proton pump inhibitor” og “diverticulitis” finner vi to studier som har sett på en mulig sammenheng med bruk av PPI og utvikling av divertikulitt (3,4).

Den første studien, fra 2016, er en kasus-kontroll-studie som inkluderte 690 pasienter basert på National Health Insurance Research Database i Taiwain, hvor forfatterne ikke fant en økt risiko for divertikulitt ved bruk av PPI. Imidlertid påpekte forfatterne blant begrensningene i denne studien at resultatene ikke kunne overføres til vestlige land, da divertikkelsykdom ikke er like vanlig i asiatiske som i vestlige land (3).

En nyere israelsk retrospektiv multisenterstudie fra 2020, som inkluderte 613 pasienter med divertikulose, hvorav 217 hadde divertikulitt, fant forskerne at PPI-bruk var assosiert med en økt risiko for divertikulitt hos pasienter med divertikulose (OR 3,94, 95% KI 2,26–6,86, p < 0,0001) (4). Denne assosiasjonen forble signifikant etter multivariat analyse, som justerte for andre risikofaktorer som alder, hypertensjon, diabetes mellitus og kronisk nyresvikt. Studien fant imidlertid ingen sammenheng mellom PPI-bruk og alvorlighetsgraden av divertikulitt (4).

Forfatterne av studien fra 2022 diskuterer flere mekanismer som kan forklare den observerte sammenhengen mellom PPI-bruk og divertikulitt, blant annet endret PH i magesekken og tarmen, som kan påvirke bakteriafloraen og øke risikoen for infeksjoner, samt muligheten for at PPI kan blokkere protonpumper i bakterier, noe som kan påvirke deres vekst og overlevelse. Det er viktig å merke seg at studien har noen begrensninger, hovedsakelig på grunn av det retrospektive designet. Forfatterne av studien påpeker at mer forskning er nødvendig, helst prospektive studier, for å bekrefte funnene (4).

Ved søk i bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO)*, som inneholder spontanrapporterte bivirkningsmeldinger fra hele verden, foreligger det noen flere rapporter på divertikulitt ved bruk av PPI enn forventet. Vi påpeker likevel at det, ut fra slike spontanrapporterte meldinger, som ofte inneholder begrenset med informasjon om pasient og hendelsesforløp, er vanskelig å kunne si noe om eventuell årsakssammenheng (5).

Referenser:
  1. Raknes G, Giverhaug T. Mer om problematiske protonpumpehemmere. https://relis.no/artikler/28085 (Publisert: 10. november 2020).
  2. Pemberton JH, Strate L. Colonic diverticulosis and diverticular disease: Epidemiology, risk factors, and pathogenesis. Version 30.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. mai 2023).
  3. Ho BL, Hu HY et al. Association between use of proton pump inhibitors and occurrence of colon diverticulitis. J Chin Med Assoc. 2016; 79(1): 5-10.
  4. Sbeit W, Khoury T et al. Proton Pump Inhibitor Use May Increase the Risk of Diverticulitis but Not It's Severity among Patients with Colonic Diverticulosis: A Multicenter Study. J Clin Med. 2020 9(9): 2966.
  5. Verdens helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 7. november 2024).