Oppbevaring av Entocort (budesonid) i dosett
Fråga: I preparatomtalen (SPC) til Entocort står det at kapslene må oppbevares i originalboksen. Hjemmetjensten leverer ukentlig dosett til bruker med Entocort. Farmasøyt spør om Entocort kan oppbevares i dosett, og eventuelt hvor lenge.
Sammanfattning: Entocort Tillotts Pharma og Entocort 2care4 kan oppbevares i dosett. Det forutsettes at dosetten oppbevares i vanlig romtemperatur på et tørt sted og ikke i direkte sollys. Kildene er ikke entydige på hvor lenge legemidlene kan oppbevares i dosetten, og nevner fra 42 dager til ca. tre måneder, som er mye lengre enn beskrevet i tilfellet som det her spørres om (én uke).
De fleste tabletter og kapsler kan oppbevares i dosett i en kortere periode. Desto lengre oppbevaringstiden er, jo høyere er risikoen for at stabiliteten til legemiddelet kan bli påvirket. En generell forsiktighetsregel er å begrense oppbevaringstiden i dosett så langt det er mulig. Siden Entocort er gelatinkapsler, bør man unngå å legge disse sammen med andre legemidler eller legemiddelformer som må beskyttes mot fuktighet.
Svar: Legemiddelmyndigheter i flere andre land har utarbeidet retningslinjer innenfor feltet, med utgangspunkt i istandgjøring av dosetter på apotek. Det finnes ikke tilsvarende i Norge. RELIS har skrevet en artikkel om legemidler i dosett og forhold som bør vurderes i denne sammenheng (1).
Det foreligger generelt sett få studier som undersøker stabilitet av legemidler i dosett. Slike stabilitetsstudier må i prinsippet gjennomføres for hvert enkelt generikum, og hver enkelt type dosett, med spesifikke tidsperioder, temperaturer og luftfuktigheter. I tillegg har det blitt problematisert at oppbevaring av flere legemidler i samme dosett i enkelte tilfeller kan påvirke stabiliteten. For gelatinkapsler, som Entocort, kan en utfordring være at det kan kreve beskyttelse mot fuktighet. Gelatinkapsler har høyt vanninnhold, noe som potensielt kan påvirke fysikalsk-kjemisk stabilitet for andre legemidler som legges i samme dosett. Det bemerkes også at hvert enkelt legemiddel må vurderes separat, og at vurderinger ikke nødvendigvis er overførbare mellom generika (1).
Vi har funnet tre kilder som omtaler stabilitet av Entocort i multidose og/eller dosett (2-4):
Specialist Pharmacy Service (SPS) – MCA Stability Tool
Danske legemiddelmyndigheter – «Dosisdispenserede lægemidler (Excel-fil)»
Svenske legemiddelmyndigheter – «Se under: Registreringsinformasjon og Maskinell dosdispensering»
Svenske myndigheter angir ikke spesifikt at vurderingene er overførbare til dosett. Danske legemiddelmyndigheter angir som en generell regel at hvis et legemiddel kan dosedispenseres, så kan det legges i dosett. SPS gir informasjon om kompatibilitet, men flere generika kommer innenfor kategorien: Vi har ikke stabilitetsinformasjon for disse medisinene og kan derfor ikke gi en anbefaling om egnethet i en MCA (Medicines in Compliance Aids).
I Norge har vi tre preparater med budesonid depotkapsler 3 mg (samme byttegruppe): Entocort Tillotts Pharma GmbH, Entocort 2care4 (parallimport) og Budesonid Medical Valley (5).
Lægemiddelstyrelsen angir 42 dagers holdbarhet etter dosedispensering for Entocort Tillotts Pharma GmbH og Entocort 2care4. 42 dager er standard. Budesonid Medical Valley er ikke vurdert i denne listen (4).
Svenske legemiddelmyndigheter har egen søknadsprosess for legemiddelfirmaer når legemidlene skal pakkes maskinelt i multidose (1). For Entocort 3 mg depotkapsler Tillotts Pharma GmbH angis det at legemiddelet kan pakkes maskinelt i multidose med en holdbarhet på tre måneder i "åpen oppbevaring". Budesonid Medical Valley 3 mg depotkapsel har ikke godkjenning for maskinell dosedispensering (3).
SPS angir at Entocort CR 3 mg kapsler Tillotts Pharma UK Ltd kan oppbevares i dosett selv om det sannsynligvis er off-label bruk, og at stabilitetsstudier fra firmaet har vist stabilitet ved "åpen oppbevaring" i tre måneder. For Budesonid 3 mg depotkapsler fra Medical Valley Invest AB angis det at SPS ikke har noen informasjon om stabilitet og derfor ikke kan gi en anbefaling om oppbevaring i dosett (2).
Uavhengig av farmasøytiske vurderinger i forkant, kan det ikke utelukkes at tabletter eller kapsler oppbevart i dosett tar skade av det. Pasienter, eller andre ansvarlige for dosett, bør derfor være bevisst på eventuelle endringer i legemiddelets utseende, og kontakte apotek om noe skulle oppstå (1).
- Kallekleiv IM, Jahnsen JA. Legemidler i dosett. NFT 2022; 4: 24–26.
- Specialist Pharmacy Service. MCA Stability Tool. https://www.sps.nhs.uk/home/tools/medicines-in-compliance-aids-stability-tool/ (Lest: 8. november 2024).
- Läkemedelsverket (Swedish Medical Products Agency). Sök läkemedelsfakta. https://www.lakemedelsverket.se/sv/sok-lakemedelsfakta/. (Lest: 8. november 2024).
- Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency). Lister med information om medicin. Dosisdispenderende lægemidler (Excel-fil) (oppdateres daglig). https://laegemiddelstyrelsen.dk/da/apoteker/apoteker/dosisdispensering/liste-over-dosisdispenserede-laegemidler/. (Lest: 8. november 2024).
- Felleskatalogen. Søk: A07E A06 budesonid . https://www.felleskatalogen.no/medisin. (Søk: 8. november 2024).