Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ketogen diett og klozapin



Fråga: Sykepleier spør om hvordan metabolisering av klozapin kan påvirkes av ketogen diett. Hvorfor er bruk av klozapin et eksklusjonskriterium i noen studier om effekt av ketogen effekt på psykiske lidelser? Det diskuteres på avdelingen å teste dietten hos pasienter som ikke har nytte av tradisjonell behandling, og det ønskes samtidig å utvise forsiktighet.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet at det er dokumentert hvordan eller i hvilken grad ketogen diett kan påvirke metabolismen til klozapin.

Svar: Ketogen diett er en samlebetegnelse på flere dietter som inneholder mye fett, adekvate mengder proteiner og svært lite karbohydrater. Kroppens metabolisme endres fra glykolyse til betaoksidasjon. Den klassiske ketogene dietten er streng og kan være vanskelig å følge. I 1971 kom MCT (medium chain triglycerides)-dietten, en modifikasjon av ketogen diett med fettsyrer med mellomlang kjedelengde. De senere årene er det introdusert mindre rigide diettvarianter som modifisert ketogen diett (modifisert Atkins' diett) og lavglykemisk indeks diett (1,2).

Ketogen diett er i dag et etablert behandlingsalternativ for barn med behandlingsresistent epilepsi. Det har blitt laget en kokebok for denne pasientgruppen, som samtidig får tett oppfølging ved Spesialsykehuset for epilepsi (SSE) - Oslo universitetssykehus med hensyn til eventuelle bivirkninger. SEE har et diett-team bestående av lege, sykepleier(e) og klinisk ernæringsfysiolog med kunnskap om og erfaring med ketogen diett. SEE anbefaler ikke dietten til andre pasientgrupper (3).

Ketogene dietter medfører en rekke metabolske endringer, også utover dannelse av ketonlegemer. Det kan være at ketogen diett kan påvirke nivået av noen legemidler, men dette er i liten grad undersøkt. Det er ikke kjent om dette eventuelt kan ha med ketonlegemene å gjøre eller om det er andre forhold ved slik diett som er av betydning, heller ikke hva slags ledd i legemiddelopptak/omsetning/utskillelse som evt. kan bli påvirket (4). Vi har ikke funnet at data er konklusive når det gjelder mulige effekter av ketogen diett eller "hight fat diet" på ekspresjon av CYP3A4, eller andre relevante CYP-enzymer (som CYP1A2 og CYP2C19) (5,6).

Vi kjenner ikke den spesifikke årsaken til at bruk av klozapin er et eksklusjonskriterium i noen studier, eksempelvis i en studie i regi av det anerkjente universitetet Stanford (7), men vi kan tenke oss at det kan ha med klozapins komplekse bivirkningsprofil og interaksjonspotensiale å gjøre. En eventuell påvirkning/interaksjon kan føre til uforutsigbare effekter/bivirkninger som i verste fall kan ha betydelige konsekvenser for pasienten.

Effekt av ketogen diett hos pasienter med schizofreni eller bipolar lidelse er ikke godt dokumentert, og det etterlyses robuste studier for blant annet å dokumentere effekt, hvilke pasientgrupper som kan ha nytte av en slik diett, kartlegging av bivirkninger og potensiell risiko for tilbakefall dersom dietten avbrytes (8). Det er utarbeidet en protokoll for en slik studie for pasienter med schizofreni og bipolar lidelse, som kanskje vil kunne gi svar på disse spørsmålene (9).

Det er knyttet bekymring til om ketogen diett kan gi økt kardiovaskulær risiko (10). Dette kan også være en relevant problemstilling som bør vurderes i forhold til bruk hos denne pasientgruppen.

Referenser:
  1. RELIS database 2022; spm.nr. 9194, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Kverneland M, Molteberg E et al. Diettbehandling av epilepsi. Tidsskr Nor Legeforen 2017; 137(16): 1197-200.
  3. Oslo universitetssykehus. Spesialsykehuset for epilepsi (SSE): Ketogen diett. https://www.oslo-universitetssykehus.no/avdelinger/nevroklinikken/spesialsykehuset-for-epilepsi-sse/ketogen-diett (Sist oppdatert: 8. november 2024).
  4. RELIS database 2020; spm.nr. 12604, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  5. Kverneland M, Taubøll E et ak. Pharmacokinetic interaction between modified Atkins diet and antiepileptic drugs in adults with drug-resistant epilepsy. Epilepsia 2019; 60(11): 2235-44. doi: 10.1111/epi.16364.
  6. Achterbergh R, Lammers LA et al. A short-term high fat diet increases exposure to midazolam and omeprazole in healthy subjects. Exp Opin Drug Metabol Toxicol 2016; 12(7): 715–20. https://doi.org/10.1080/17425255.2016.1192126
  7. Stanford Medicine. Department of psychiatry and behavioral sciences. Impact of a Ketogenic Diet on Metabolic and Psychiatric Health in Patients With Bipolar or Schizophrenia Illness. https://med.stanford.edu/psychiatry/patient_care/metabolic/clinicaltrials (Sett: 9. desember 2024).
  8. Dietch DM, Kerr-Gaffney J et al. Efficacy of low carbohydrate and ketogenic diets in treating mood and anxiety disorders: systematic review and implications for clinical practice. BJPsych Open 2023; 9(3):e70. doi: 10.1192/bjo.2023.36.
  9. Longhitano C, Finlay S et al. The effects of ketogenic metabolic therapy on mental health and metabolic outcomes in schizophrenia and bipolar disorder: a randomized controlled clinical trial protocol. Front Nutr 2024; 11: 1444483. doi: 10.3389/fnut.2024.1444483.
  10. Popiolek-Kalisz J. Ketogenic diet and cardiovascular risk - state of the art review. Curr Probl Cardiol. 2024; 49(3): 102402. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2024.102402.