Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom vortioksetin (Brintellix) og litium (Lithionit)?



Fråga: Pasient er engstelig for om det er en interaksjon mellom vortioksetin (Brintellix) og litium. Pasienten har lest at SSRI og litium kan føre til nevrotoksisitet og er nå skeptisk til å ta denne kombinasjonen. Ingen bivirkning ennå.

Svar: KONKLUSJON
Vi har søkt i flere norske og internasjonale interaksjonsdatabaser. Vi har ikke funnet informasjon om direkte farmakokinetiske interaksjoner mellom vortioksetin og litium.

SSRI som vortioksetin brukt sammen med litium kan gi økt risiko for farmakodynamiske interaksjoner i form av serotonergt syndrom. For pasienter som bruker litium og vortioksetin, anbefaler vi derfor noe økt oppmerksomhet mot mulige symptomer på serotonergt syndrom. Det er også hensiktsmessig å vurdere om kombinasjonen gir økt risiko for hypomaniske eller maniske episoder hvis den brukes mot bipolar depresjon.

BAKGRUNN
Mange legemidler har evnen til å øke sentral serotonerg aktivitet enten som en tilsiktet virkningsmekanisme eller som en tilleggseffekt. Samtidig bruk av to eller flere av disse legemidlene kan øke risikoen for serotonintoksisitet (også kalt serotonergt syndrom), en tilstand av serotonerg overstimulering karakterisert ved autonome, nevromuskulære og nevrologiske effekter (se under).

Hva sier preparatomtalene for Brintellix og Lithionit?
Den fullstendige preparatomtalen for Brintellix skriver følgende om interaksjoner med litium (1a):

“Ingen klinisk relevant effekt er sett ved steady-state eksponering for litium etter samtidig bruk av gjentatte doser vortioksetin administrert til friske frivillige. Det er imidlertid rapportert økte effekter når andre antidepressiva med serotonerg effekt er gitt samtidig med litium eller tryptofan. Det anbefales derfor forsiktighet ved samtidig bruk av vortioksetin og disse legemidlene”

Den fullstendige preparatomtalen for Lithionit skriver følgende (1b):

“Samtidig bruk av litium og antidepressiva, spesielt spesifikke serotonin reopptakshemmere (SSRI-er, f.eks. fluoxetin, fluvoksamin) og venlafaksin er rapportert å gi serotonergt syndrom, med symptomer som hyperrefleksi, tremor, bevissthetsbortfall og epileptiske anfall, antagelig på grunn av en antatt hyper-serotonerg tilstand. Selv om det ikke har vært tilsvarende rapporter på andre SSRI-er eller andre antidepressiva, bør det utvises forsiktighet ved kombinasjon av litium og antidepressiva”.

Norske og danske interaksjonsdatabaser
Den norske og den danske interaksjonsdatabasen oppgir ikke interaksjoner av betydning mellom litium og vortioksetin (2,3). Den danske databasen refererer til at det er en mulighet for klasseeffekt siden det finnes kasuistikker på serotonergt syndrom mellom andre SSRI og litium. Databasen viser til at en studie med friske forsøkspersoner ikke fant klinisk relevante endringer ved samtidig administrasjon av vortioksetin og steady state litium (3).

Hva sier UpToDate?
Den amerikanske interaksjonsdatabasen Lexicomp i UpToDate skriver at bruk av SSRI som vortioksetin og litium muligens kan øke risiko for serotonergt syndrom basert på en serie kasuistikker. Kasuistikkene omhandler andre legemidler i gruppen SSRI-er enn vortioksetin. Lexicomp/UpToDate skriver ikke at man bør unngå å kombinere SSRI og litium, men anbefaler å være oppmerksom på symptomer på serotonergt syndrom (4).

Hva sier Clinical Pharmacology?
Det farmakologiske oppslagsverket Clinical Pharmacology skriver at på grunn av den potensielle risikoen og alvorlighetsgraden av serotonergt syndrom, bør forsiktighet utvises ved administrering av vortioksetin sammen med andre legemidler som har serotonerge egenskaper, som litium.

Litium kan interagere farmakodynamisk med vortioksetin, noe som resulterer i serotonergt syndrom. Hvis serotonergt syndrom mistenkes, bør vortioksetin og samtidige serotonerge midler seponeres (5).

Antidepressiva ved bipolar depresjon
Spørsmålsstiller oppgir ikke indikasjon for behandlingen. Dersom den oppgitte behandlingen gis mot depresjon ved bipolar lidelse vil vi informere om at bruk av antidepressiva er noe omdiskutert (6), og at antidepressiva kan gi økning i hypomaniske eller maniske episoder (7)

Informasjon om serotonergt syndrom
Fra Legemiddelhåndboka: “Symptomer på serotonergt syndrom inkluderer endret mental tilstand (f.eks. agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, ustabilt blodtrykk, hypertermi), nevromuskulære forstyrrelser (f.eks. hyperrefleksi, manglende koordinasjon) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré)” (8).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC). 1a Brintellix. 1b Lithionit (Søk: 23. Desember 2024).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 23. Desember 2024).
  3. Interaktionsdatabasen.dk. https://www.interaktionsdatabasen.dk/Default.aspx (Søk: 23. Desember 2024).
  4. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 23. Desember 2024).
  5. Clinical Pharmacology Drug Interaction. (Søk: 23. Desember 2024).
  6. Norsk legemiddelhåndbok. Kapittel T5.6 Bipolar lidelse. Publisert 28. Januar 2021. https://www.legemiddelhandboka.no/T5.6/Bipolar_lidelse
  7. Bipolar major depression in adults: Efficacy and adverse effects of antidepressants. In: UpToDate. www.helsebiblioteket.no
  8. Norsk legemiddelhåndbok. Kapittel. L5.3 Antidepressiva. www.legemiddelhandboka.no