Hypersensitivitet mot hjelpestoffet mannitol i infusjonspreparat.
Fråga: Pasient har fått forskrevet Aclasta (zoledronsyre) mot osteoporose, og ser at mannitol er et hjelpestoff. Hun har en mulig allergisk reaksjon på handelsvarer med sorbitol og xylitol (Lakerol pastiller for eksempel), hun får nyseanfall ved inntak av dette, men har aldri opplevd alvorligere reaksjoner eller anafylaksi. Pasienten spør sin fastlege om reaksjonen på sorbitol/xylitol kan være et problem i forhold til infusjon med Aclasta.
Svar: KONKLUSJON
Overfølsomhetsreaksjoner på mannitol er kjent, og sensibilisering kan ikke utelukkes da mannitol og sorbitol forekommer i naturen (frukt, grønnsaker) samt tilsettes sukkerfri tyggegummi mv. Sorbitol er en isomer av mannitol. Dersom man ønsker å utrede pasienten for overfølsomhet før evt. infusjon av Aclasta anbefales henvisning til allergolog. Pasienten bør i alle tilfeller få Aclasta-infusjon på en lokalisasjon (legekontor, poliklinikk) med beredskap for evt. allergiske/anafylaktoide reaksjoner.
Mannitol, sorbitol og xylitol
Mannitol og sorbitol finnes naturlig i mange frukter, grønnsaker, sjøgress og alger, og brukes som hjelpestoffer i legemidler, matvarer og kosmetikk. Både sorbitol og mannitol er sukkeralkoholer. Begge har kjemisk formel C6H14O6, og har samme molekylvekt, sorbitol er en isomer av mannitol, de er strukturelt forskjellige på grunn av plassering av en hydroksylgruppe (1). En rekke bivirkninger av mannitol har blitt rapportert, hovedsakelig etter terapeutisk bruk av intravenøse infusjoner (se under). Mengden mannitol som brukes som et hjelpestoff er betydelig mindre enn den som brukes terapeutisk og er derfor forbundet med en lavere forekomst av bivirkninger. Imidlertid kan allergiske reaksjoner av hypersensitiv type også oppstå når mannitol brukes som et hjelpestoff (3).
Xylitol er en naturlig forekommende sukkeralkohol som finnes i de fleste plantematerialer, inkludert mange frukter og grønnsaker. Xylitol har kjemisk formel C5H12O5. Xylitol tilsettes i noen tyggegummier og andre munnpleieprodukter for å forhindre karies og tørr munn (1). Xylitol i slike produkter regnes generelt som et ikke-giftig, ikke-allergifremkallende og ikke-irriterende materiale (3).
Overfølsomhetsreaksjoner for mannitol
I den fullstendige preparatomtalen til Aclasta er overfølsomhetsreaksjoner for blant annet hjelpestoffene, som mannitol, oppgitt som kontraindikasjon (2). Overfølsomhetsreaksjoner er angitt som kjente bivirkninger i avsnitt 4.8.:
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert sjeldne tilfeller av bronkospasme, urtikaria og angioødem, og svært sjeldne tilfeller av anafylaktisk reaksjon/sjokk. Bivirkningene er angitt med frekvens "ikke kjent", det vil si at reaksjonene er meldt som spontanrapporter og ikke i kliniske studier (2).
En kilde som omhandler hjelpestoffer oppgir at allergiske reaksjoner av hypersensitiv type kan oppstå når mannitol brukes som et hjelpestoff (3).
Det er registrert to mannitol-preparater til infusjon på det norske markedet (3a-b). Disse infusjonspreparatene har imidlertid mannitol som virkestoff, og altså et annet bruksområde, og en helt annen dosering, enn som hjelpestoff. Overfølsomhetsreaksjoner mot mannitol, inkludert anafylaksi, er angitt i preparatomtalene (4).
I preparatomtalen til Mannitol Baxter Viaflo (mannitiol 150 mg/ml) er følgende beskrevet: “Anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, inkl. anafylaksi, overfølsomhet / infusjonsreaksjoner samt fatalt utfall er rapportert. Sensibilisering uten å ha fått tidligere intravenøs behandling med mannitol kan forekomme, da mannitol finnes i naturen og brukes som hjelpestoffer i legemidler og kosmetikk” (4 a).
Praktisk løsning - henvise til allergolog og/eller gi infusjon på sted med anafylaksi-beredskap
Dersom man ønsker å avklare om pasienten kan reagere på mannitol, og dermed bør følges opp litt ekstra ved infusjon med Aclasta, kan pasienten henvises til allergolog (https://www.oslo-universitetssykehus.no/avdelinger/medisinsk-klinikk/lungemedisinsk-avdeling-ulleval/regionalt-senter-for-astma-allergi-og-overfolsomhet/).
Pasienten bør i alle tilfeller få Aclasta-infusjon på en lokalisasjon (legekontor, poliklinikk) med beredskap for evt. allergiske/anafylaktoide reaksjoner.
- PubChem. a. sorbitol, b. mannitol, c. xylitol. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5780#section=Uses (Søk: 2. januar 2025)
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Aclasta. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 2. januar 2025)
- Pharmaceutical Excipients. a. Mannitol, b. sorbitol, c. xylitol. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 3. januar 2025)
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a. Mannitol Baxter Viaflo «Baxter» inf. (mannitol), b. Mannitol Fresenius Kabi «Fresenius Kabi» inf. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 2. januar 2025)