Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ciklosporin og appelsinjuice



Fråga: Farmasøyt spør om det foreligger dokumentasjon på at pasienter som bruker ciklosporin bør unngå appelsinjuice på samme måte som grapefruktjuice.

Svar: Grapefruktjuice er kjent for å gi en betydelig økning i serumnivåer av ciklosproin, trolig hovedsaklig mediert via hemming av CYP3A4, men den hemmer også de organiske aniontranssportørene OATP1A2 og OATP2B1 (1,2). Det virker ikke som appelsinjuice hemmer cytokrom P450-enzymer.

Appelsinjuice er,i likehet med grapefruktjuice, en hemmer OATP1A2 og OATP2B1, som begge finnes i tarmen og er ansvarlig for opptak av legemidler. Den forventede effekten av hemming av disse transportørene med appelsinjuice er redusert serumkonsentrasjon (3). For feksofenadin, som har den best karakteriserte interaksjonen med appelsinjuice sees også en betydelig nedgang i plasmakonsentrasjon ved samtidig inntak (4). Det er usikkert om noen av disse transportørene også transporterer ciklosporin, men ciklosporin er en kraftig hemmer av OAT1A2 (1).

Det ble ikke sett effekter av appelisinjuice på plasmakonsentrasjoner av ciklosporin i to studier på nyretransplanterte pasienter, hverken hos voksne (5) eller hos barn (6). Begge studiene ble gjort av samme forskningsgruppe og brukte samme type appelsinjuice. En annen studie brukte appelsinjuice som kontroll for grapefruktjuice, og fant at grapefruktjuice hadde en signifikant økt AUC og forlenget halveringstid sammenlignet med appelsinjuice (1). Det er to kasuistikker som raporterer en betydelig økning i ciklosporinkonstentrasjoner ved inntak av to ulike appelsinbaserte leskedrikker (7,8). En annen studie fant imidlertid ingen effekt av sitrusjuice (som inneholder appelsin), på opptak eller metabolisme av ciklosporin (9).

Konklusjon
Det finnes enkelte rapporter om økt ciklosporinkonsentrasjon ved inntak av drikker med appelisinjuice. I større studier er det ikke funnet effekt av appelsinjuice på ciklosporinkonsentrasjoner, slik at det trolig ikke er noen grunn til å fraråde appelsinjuice til pasienter som bruker ciklosporin

Referenser:
  1. Paine MF, Widmer WW et al. Further characterization of a furanocoumarin-free grapefruit juice on drug disposition: studies with cyclosporine. Am J Clin Nutr 2008; 87: 863-71.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sandimmun Neoral. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 30. mars 2012).
  3. Müller F, Fromm MF. Transporter-mediated drug-drug interactions. Pharmacogenomics 2011; 12: 1017-37.
  4. Bailey DG. Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food-drug interaction. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 645-55.
  5. Sorkhi H, Oliaei F et al. Effect of orange and tangerine juice on cyclosporine levels in renal transplant recipients. Transplant Proc 2007; 39: 1228-30.
  6. Sorkhi H, Moghadamnia AA et al. Serum cyclosporine level and orange juice in pediatric renal-transplanted patients. Pediatr Transplant 2009; 13: 411-3.
  7. Ging P, Friedrich K, Meegan C. Case report of an interaction between ciclosporin and an orange juice-based drink. EJHP Practice 2011: 17; 18-9.
  8. Johnston PE, Milstone A. Probable interaction of bergamottin and cyclosporine in a lung transplant recipient. Transplantation 2005; 79: 746.
  9. Schwarz UI, Johnston PE et al. Impact of citrus soft drinks relative to grapefruit juice on ciclosporin disposition. Br J Clin Pharmacol 2006; 62: 485-91.