Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interagerer Diflucan (flukonazol) og Zonat (doksylamin)?



Fråga: En lege spør hvorfor pakningsvedlegget til Zonat (doksylamin) advarer mot å kombinere doksylamin med flukonazol. Det gjelder en pasient som bruker flukonazol (Diflucan) mot residiverende soppinfeksjon og som av og til også bruker doksylamin for søvnvansker. Spørsmålsstiller får ikke opp noen slik interaksjon ved søk.

Sammanfattning: I og med at ikke alle metaboliserende enzymer av doksylamin er kartlagt, kan man ikke utelukke en farmakokinetisk interaksjon og økt serumkonsentrasjon hvis en sterk CYP3A4-hemmer, som for eksempel flukonazol, kombineres med doksylamin. Mer utfyllende informasjon utover pakningsvedlegget finnes ofte i den godkjente norske preparatomtalen (SPC), som man finner lenke til i Felleskatalogteksten.

Svar: Forklaringen på rådet om at doksylamin ikke skal kombineres med azol-antimykotika finner man i den godkjente norske preparataomtalen (SPC) til Zonat:

"Enzymer som inngår i metabolismen av doksylamin er ikke kjent. Sterke hemmere av cytokrom P450 isoenzymer bør derfor ikke brukes sammen med doksylamin, på grunn av en potensiell risiko for økt eksponering av doksylamin og dermed en høyere risiko for bivirkninger og søvnighet på dagtid. Dette inkluderer SSRI (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin), makrolider (klaritromycin, erytromycin, telitromycin), antiarytmika (amiodaron), antivirale proteasehemmer (indinavir, ritonavir, telaprevir) og antimykotika i azolgruppen (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol), bupropion og gemfibrozil" (1).

Det er altså snakk om en teoretisk risiko ved kombinasjon av et azolantimykotikum og doksylamin, og ikke noe som er fastslått ved interaksjonsstudier. Dette er nok forklaringen på at kombinasjonen ikke er nevnt ved søk i et utvalg interaksjonsdatabaser (2-5).

Den godkjente norske preparatomtalen finnes som lenke i Felleskatalogteksten og inneholder ofte mer informasjon enn pakningsvedlegget og Felleskatalogteksten, slik som i dette tilfellet.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Zonat. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. juli 2023).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 26. mars 2025).
  3. Clinical Pharmacology database. Drug interaction report. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 26. mars 2025).
  4. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 26. mars 2025).
  5. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 26. mars 2025).