Bivirkninger ved seponering av Allupurinol ?
Fråga: 81 år gammel pasient, har kjent nyresvikt grad 3 grunnet hypertensjon. Har kreatinin på 103, e-GFR 43, S-Cystain C 1,87, S-Cystatin C 32, Urinsyre 100 (målt x 2 over en periode på 4 mnd, begge ganger var 100 i verdi). Fin lever og hjerteparametere. Det er anbefalt at ved nedsatt nyrefunksjon bør Allopurinol dosen reduseres. Da pasienten ikke hatt anfall på en god stund og urinsyre er lav, kan man velge å seponerer Allopurinol? Bivirkninger?
Sammanfattning: Vi har drøftet saken på telefon med spørsmålsstiller. Vi kan ikke se det foreligger noen fare for bivirkninger ved seponering av allopurinol. Her må legen gjøre en nytte-risikovurdering. Legemidlet kan forårsake bl.a alvorlige hudbivirkninger og ved manglende indikasjon bør legemidlet seponeres.
Forøvrig bør man kontrollere urinsyre hos pasienten etter seponering da pasienten har en nyresvikt grad III og som det er påpekt ovenfor utskilles urinsyre dårligere enn utskillelsen av xantin/hypoxantin. Pasienten vurderes kontinuerlig mtp. Symptomer for urinsyregikt.
Svar: Preparatomtalen
Preparatomtalen oppgir følgende indikasjon for allopurinol;
-Arthritis urica og andre tilstander med hyperurikemi.
-Som profylakse og eventuelt behandling av urinsyre nefropati ved intensiv behandling med cytostatika eller radioterapi samt ved andre tilstander med økt nukleoproteinnedbrytning.
-Behandling og profylakse ved gjentatte tilfeller av kalsiumoksalat-/fosfatnyrestensanfall hos pasienter med hyperurikemi, urinsyrenefropati eller med tendens til å danne uratstener. Legemidlet har en del bivirkninger som man skal være oppmerksom på og det bør kun brukes dersom det foreligger en god indikasjon (1).
Seponering av behandling med allopurinol
Allopurinol minsker produksjonen av urinsyre ved å hemme enzymet xantinoksidase som omdanner hypoxantin via xantin til urinsyre. Hovedmetabolitten (oksypurinol) er også farmakologisk aktiv. Nyrenes evne til å utskille xantin/hypoxantin er langt større enn evnen til å skille ut urinsyre. Allopurinol reduserer dessuten den totale purinsyresyntesen hos de fleste pasienter med urinsyregikt og reduserer urinsyrekonsentrasjonen i plasma og urin (2). Pasienten har kjent nyresvikt grad III. Vi understreker at nyrene skiller lettere ut xantin/hypoxantin enn urinsyre. Det kan derfor være at ved redusert nyrefunksjon vil nyrenes kapasitet til å skille ut urinsyre bli ytterligere redusert. Dette må vurderes og kontrolleres med måling av urinssyre etter seponering av allopurinol.
Pasienten har ingen klinikk på urinsyregikt og urinsyren er i dag 100. Referanse verdien på urat(urinsyre) er 155-400 for kvinner over 50 år. Pasienten har ingen symptomer på urinsyregikt. Forebyggende behandling er ikke indisert på assymptomatiske tilstander hos pasienter med normale urinsyreverdier. Unntaket er imidlertid profylaktisk behandling med allopurinol for å unngå akutt nyresvikt hos pasienter som får cytostika eller stråling (3).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC). Allopurinol. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 15.03.2025.
- Norsk legemiddelhåndbok. Allopurinol. https://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 15.03.2025.
- Norsk elektronisk legehåndbok. Urinsyregikt. https://legehandboka.no/. Søkt 17.03.2025.