Norwegian flag

Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Nigella sativa (svartkarve) og interaksjoner med legemidler



Fråga: Kan Nigella sativa (svartkarve) interagere med legemidler siden planten er merket som legemiddel i urtelisten til Legemiddelverket? Finnes det dokumentasjon for at svartkarve kan interagere med kvetiapin, Catapressan (klonidin) eller venlafaksin? Finnes det forsiktighetsregler eller annen sikkerhetsinformasjon? Ut over dette bruker pasienten omega-3, Paracet (paracetamol) og Ibux (ibuprofen).

Svar: Nigella sativa er klassifisert som legemiddel i urtelisten (1). Urtelisten er rådgivende, og klassifisering av urter som legemidler kan skje på grunnlag av innhold eller bruksområder (1). Svartkarve har vært klassifisert som legemiddel på grunn av innhold av alkaloider, da inntak av store doser kan være giftig. Frø til bruk som krydder kan for eksempel selges som handelsvare (3).

Svartkarve har vært i tradisjonell bruk i over 2000 år (4). Til tross for dette vet man lite om bivirkninger og interaksjoner med legemidler. Dyreforsøk har vist at inntak av store doser svartkarveolje (2g/kg) gav nyre- og leverskader hos rotter. Dette er ikke rapportert hos mennesker, og inntak av frø antas å gi lite bivirkninger. Dette vil sannsynligvis være doseavhengig. Topikal bruk av oljen kan gi kontaktdermatitt (4-6).

Vi har ved søk i 10 databaser som omhandler naturmidler (4-13), kun funnet at svartkarve er nevnt i tre av disse (4-6). I databasen Natural Products angis det at interaksjoner med legemidler er dårlig dokumentert (5). I Natural Medicines angis det at ingen interaksjoner er kjent (4). Memorial Sloan-Kettering Cancer Center angir at svartkarve hemmer CYP2D6 og CYP3A4, og derfor kan føre til økt konsentrasjon av legemidler som brytes ned via disse enzymene (6). Studien som refereres undersøkte effekten av svartkarveekstrakt både in vitro og in vivo (14). Effekten av svartkarveekstrakt på metabolismen av dekstrometorfan (DEX) til dektrorfan (DOR) og 3-metoksymorfinan (3-MM) via henholdsvis CYP2D6 og CYP3A4, ble undersøkt. I in vivo-studien fikk 4 friske frivillige først en enkelt dose 30 mg DEX (fase 1). Metabolitter og modersubstans i urin ble analysert. Deretter fikk de 2.5 g svartkarveekstrakt 2 ganger daglig i 7 dager (fase 2). Sammen med den siste svartkarvedosen fikk de en enkelt dose 30 mg DEX, og metabolitter og modersubstans ble igjen målt i urin. Urinprøvene viste at DEX/DOR og DEX/3-MM økte med faktorer på henholdsvis 127 og 1,6 ganger etter inntak av svartkarve. Disse dataene tyder på at inntak av svartkarve kan hemme både CYP2D6 og CYP3A4 hos mennesker. In vitro-studien på levermikrosomer viste også en hemming av begge enzymene. Man bør derfor forvente at inntak av svartkarve i de doser som er gitt i studien kan gi legemiddelinteraksjoner, men det er vanskelig å overføre disse resultatene til andre svartkarveekstrakter og -produkter. Hvor små doser som skal til før man kan få klinisk relevante interaksjoner er ikke kjent.

Venlafaksin
Venlafaksin gjennomgår omfattende hepatisk metabolisme. Studier in vitro og in vivo antyder at venlafaksin biotransformeres til sin aktive hovedmetabolitt via CYP2D6. Studier in vitro og in vivo antyder at venlafaksin også metaboliseres til en mindre aktiv metabolitt via CYP3A4 (15). Dersom svartkarve hemmer CYPD26 og CYP3A4 vil dette kunne påvirke metabolismen av venlafaksin. Nettoeffekten av en slik interaksjon er ikke mulig å forutsi. Dose svartkarve som inntas vil sannsynligvis ha betydning for om interaksjonen blir klinisk relevant.

Kvetiapin
Enzymet CYP3A4 er hovedansvarlig for metabolismen av quetiapin. Samtidig administrering av kvetiapin 25 mg og ketokonazol, en CYP 3A4-hemmer, førte til en 5-8 ganger økning av AUC for kvetiapin hos friske frivillige. Basert på dette er samtidig bruk av kvetiapin og CYP3A4-hemmere kontraindisert. Det anbefales heller ikke å drikke grapefruktjuice mens kvetiapinebehandlingen pågår (16). Grapefruktjuice inneholder en potent hemmer av CYP3A4. Dersom svartkarve hemmer CYP3A4 vil metabolismen av kvetiapin kunne påvirkes.

Vi har ikke funnet kjente interaksjoner mellom svartkarve og pasientens øvrige legemidler.

Konklusjon
Generelt råder det stor usikkerhet rundt effekter, potensiale for interaksjoner med legemidler og bivirkninger av plantebaserte kosttilskudd. Dokumentasjonen er som oftest mangelfull eller helt fraværende. Når pasienten samtidig behandles med legemidler er muligheten for uheldige effekter og interaksjoner til stede. Noe dokumentasjon tyder på at svartkarve kan hemme CYP3A4 og CYP2D6. Dette kan føre til interaksjoner med både kvetiapin og venlafaksin. Hvorvidt dette vil være en klinisk relevant interaksjon vil mest sannsynlig være avhengig av hvor mye svartkarve som inntas.

Referenser:
  1. FOR 1999-12-27 nr 1565: Forskrift om legemiddelklassifisering (legemiddellisten, unntakslisten og urtelisten). http://www.lovdata.no/cgi-wift/ldles?doc=/sf/sf/sf-19991227-1565.html (Sist endret: 4. september 2008)
  2. Statens legemiddelverket. Klassifisering som legemiddel. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____25626.aspx (Sist endret: 21. februar 2011)
  3. Rådgiver. Statens legemiddelverk, pers.medd. 25. juni 2012.
  4. Natural Medicines Comprehensive Database. Black seed. http://www.naturaldatabase.com/ (Sist oppdatert: 12. april 2012).
  5. Natural Products Database in Lexicomp. Kalanjii/Nigella sativa. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. juni 2012).
  6. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Nigella sativa. http://www.mskcc.org/mskcc/html/11570.cfm (Sist oppdatert: 5. desember 2011)
  7. DrugDigest. www.drugdigest.org/wps/portal/ddigest (Søk: 25. juni 2012)
  8. Drogemonografier laget i EU-systemet (EMA): http://www.emea.europa.eu/htms/human/hmpc/hmpcmonographs.htm (Søk: 25. juni 2012)
  9. MedlinePlus. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ (Søk: 25. juni 2012)
  10. Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.com (Søk: 25. juni 2012)
  11. Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD, Herbal Medicines. Pharmaceutical Press. Electronic version, http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. juni 2012).
  12. Mason, P. Dietary Supplements. Pharmaceutical Press. Electronic version, http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. juni 2012).
  13. Baxter K (Ed), Stockley's Herbal Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. juni 2012).
  14. Al-Jenoobi FI, Al-Thukair AA et al. Effect of black seed on dextromethorphan O- and N-demethylation in human liver microsomes and healthy human subjects. Drug Metab Lett. 2010;4(1):51-5. (Abstract)
  15. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Venlafaksin Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 29. mars 2012).
  16. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Seroquel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 23. april 2012).