Risiko for demens ved bruk av antihistaminer eller metenamin
Fråga: En farmasøyt spør på vegne av en eldre pasienten som har lest en artikkel om at antihistaminer og Hiprex (metenamin) kan øke sannsynlighet for demens. Er det noen studier som tyder på dette? Det er ikke oppgitt hvilken artikkel pasienten har lest.
Sammanfattning: Førstegenerasjons antihistaminer har i tillegg til antihistaminerg effekt, sterke antikolinerge effekter, som medfører risiko for kognitiv svekkelse – spesielt når det gjelder læring og hukommelse.
Antikolinerge legemidler betraktes gjerne som en modifiserbar risikofaktor for demens og kognitiv svikt hos eldre.
Vi finner ikke informasjon som tyder på at metenamin kan øke sannsynligheten for demens.
Svar: Antihistaminer og demens Det finnes en rekke ulike antihistaminer med til dels betydelige forskjeller i virknings- og bivirkningsprofil. Førstegenerasjons antihistaminer passerer lett blod-hjerne-barrieren og har sederende, antikolinerg og antiserotonerg effekt. Annengenerasjons antihistaminer passerer i mindre grad blod-hjerne-barrieren og gir mindre sentralnervøse effekter. Tredjegenerasjons antihistaminer har en høyere affinitet og binder seg lenger til H1-reseptorene enn modersubstansene. Den kliniske betydningen av forskjellene på annen- og tredjegenerasjons antihistaminer er omdiskutert (2,3).
Den sederende effekten av førstegenerasjons antihistaminer skyldes blokkering av sentrale H1-reseptorer. Sedasjon i seg selv kan påvirke kognitiv funksjon. I tillegg spiller histamin en viktig rolle i kognisjon, særlig i læringsprosesser. Førstegenerasjons antihistaminer har også sterke antikolinerge egenskaper, og kombinasjonen av antihistamin- og antikolinerg effekt medfører en betydelig risiko for kognitiv svekkelse – spesielt når det gjelder læring og hukommelse (4).
Sedasjon og påfølgende negative kognitive effekter, som redusert oppmerksomhet, kan oppstå allerede etter én enkelt dose. Langvarig bruk kan føre til direkte og langvarige negative effekter på både læring og hukommelse. Disse legemidlene bør derfor unngås hos eldre, spesielt hos de med eksisterende kognitiv svikt og/eller som samtidig bruker andre legemidler som kan indusere legemiddelindusert kognitiv svekkelse (4).
Andre viktige legemiddelgrupper som forholdsvis ofte kan medføre medikamentinduserte kognitive symptomer hos eldre er; andre antikolinerge medikamenter, hypnotika, psykofarmaka, opioider, betablokkere, antiepileptika, antihistaminer (inkludert H2-antagonister), kortikosteroider, antiparkinson-legemidler (5).
Forfatterne av en ekspertvurdering fra 2020 gjennomførte en litteraturgjennomgang for å blant annet se på sammenhengen mellom antikolinerg bruk og kognitiv svikt eller demens hos eldre. Gjennomgangen viste en moderat til sterk sammenheng mellom bruk av antikolinerge legemidler og økt risiko for demens i flere studier med eldre deltakere. Risikoen var særlig uttalt ved høy kumulativ belastning og bruk av legemidler med sterk antikolinerg effekt. Det var også dokumentert en dose-respons-sammenheng mellom antikolinerg bruk og økt demensrisiko. Forfatterne konkluderer derfor med at bruk av antikolinerge legemidler bør betraktes som en modifiserbar risikofaktor for demens og kognitiv svikt hos eldre (6).
Det finnes flere disponerende faktorer for utvikling av demens, hvor særlig aldring og genetiske forhold spiller en viktig rolle. Bruk av legemidler er imidlertid kun én av en rekke modifiserbare risikofaktorer som kan påvirke utviklingen av demens. I Norsk Elektronisk Legehåndbok er det referert til Lancet-kommisjonens 14 modifiserbare risikofaktorer fra 2024; lav utdanning, hørselstap, ubehandlet synstap, depresjon, traumatisk hjerneskade, røyking, høyt alkoholforbruk, diabetes, hypertensjon, høyt LDL kolesterol, fedme, fysisk inaktivitet, sosial isolasjon og høy luftforurensning (5,7).
Metenamin (Hiprex) og demens
Hiprex inneholder virkestoffet metenamin som er et antibakterielt middel, uten kjente nevrologiske bivirkninger (1). Ved søk i oppslagsverk, legemiddelmonografier og litteratursøk finner vi ingen litteratur som omtaler bruk av metenamin og risiko for demensutvikling. Vi har dermed ikke funnet informasjon som tyder på at metenamin kan øke sannsynligheten for demens.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Hiprex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. oktober 2022).
- Legemiddelhåndboka. L9.1 Histamin H1‑antagonister | Legemiddelhåndboka https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert 1. september 2023).
- Steinsvåg SK. Antihistaminer – til nytte og besvær. Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126: 2662-3
- Reimers A, Odin P et al. Drug-Induced Cognitive Impairment. Drug Saf. 2025; 48(4): 339-61.
- Norsk elektronisk legehåndbok. Demens. https://legehandboka.no/ (Sist oppdatert 16. juni 2025).
- Chatterjee S, Talwar A et al. Anticholinergic medications and risk of dementia in older adults: Where are we now? Expert Opin Drug Saf. 2020; 19(10): 1251-67.
- Livingston G, Huntley J et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet. 2024; 404 (10452): 572-628.