Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Oftalmiske bivirkninger av lenalidomid



Fråga: Det sees noen oftalmiske bivirkninger av lenalidomid. Er synstap, makulært ødem eller uveitt reversibelt etter seponering av lenalidomid? Indikasjonen er lymfom. Farmasøyt har forsøkt å lete i primærlitteratur, men har problemer med å gjenfinne beskrivelser.

Sammanfattning: I litteraturen er det svært lite informasjon om øyebivirkninger av lenalidomid. Vi har ikke funnet at reversibilitet er omtalt. Det anbefales at pasienten snakker med behandlende lege for en klinisk vurdering ved bekymring rundt slike bivirkninger og reversibilitet, og om videre oppfølging hos øyelege er nødvendig.

Svar: Vi har ikke funnet at bivirkninger i form av uveitt og makulært ødem er spesifikt beskrevet for lenalidomid i legemiddelmonografier eller godkjente preparatomtaler (1-5). Vi har heller ikke funnet kasuistikker eller relevante artikler ved søk i Pubmed eller Reactions Weekly (et tidsskrift som publiserer bivirkningskasuistikker) som omtaler okulære bivirkninger av lenalidomid (6). Monografiene til lenalidomid i AHFS og UpToDate omtaler ingen oftalmiske bivirkninger (3,5).

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til Lenalidomid Zentiva står det at "Katarakt er rapportert med en høyere forekomst hos pasienter som fikk lenalidomid i kombinasjon med deksametason, spesielt når det ble brukt over lang tid". I bivirkningsavsnittet er også uklart syn og redusert synsskarphet og blindhet angitt som bivirkninger rapportert i kliniske studier hos pasienter med myelomatose behandlet med lenalidomid i kombinasjon med bortezomib og deksametason, deksametason eller melfalan og prednison. Øyebivirkninger er ikke angitt i tabellen over studier der lenalidomid er gitt i monoterapi (mot mantelcellelymfom og myelodysplastisk syndrom) eller i kombinasjon med rituksimab (mot folliklært lymfom) (1).

I de kliniske studiene på myelomatose som ligger til grunn for markedsføringstillatelsen rapporterte 60 av pasientene som fikk lenalidomid og deksametason (17%, N=353) om uklart syn (blurred vision) sammenlignet med 40 av pasientene (11%, N=350) som kun fikk deksametason. For kun én av pasientene i hver gruppe ble bivirkningen klassifisert som grad 3/4 (alvorlig) (7). Myelomatose (multiple myelomer) kan også gi opphav til øyekomplikasjoner (8). En pasientorganisasjon i UK har laget en informasjonsbrosjyre om https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2023/04/Myeloma-UK-Eye-complications-in-myeloma-Infosheet.pdf" rel="noopener" target="_blank">øyekomplikasjoner ved myelom som også nevner legemiddelbivirkninger (9).

I den siste oppdateringen av Risk Management Plan for Revlimid (lenalidomid) står det følgende (10): Adverse reactions such as low grade blurred vision, reduced visual acuity, deafness, erectile dysfunction and higher grades of cataract and depression could have an impact on the quality of life; however, the clinical impact of these reactions is considered minimal in relation to the severity of the underlying life-threatening malignancy being treated.

Vi har ikke funnet at mekanismen bak lenalidomidinduserte øyebivirkninger er kjent.

Vurdering av reversibilitet av øyebivirkninger
Dersom pasientens synstap skyldes katarakt er dette generelt ikke en reverserbar tilstand, men kan opereres (innsette kunstig linse) (11). RELIS har tidligere skrevet en utredning om steroidinduserte kataraktforandringer og at "noen tidlige systemiske steroidinduserte kataraktforandringer i linsen kan være reversible (for eksempel hos barn med nefritt), men vanligvis er steroidindusert bakre katarakt irreversibel" (12).

For uveitt eller makulært ødem vil reversibiliteten av eventuelt synstap sannsynligvis være avhengig av flere faktorer, som alvorlighetsgrad (hvordan/i hvilket omfang synsnerven har blitt påvirket), hvor raskt behandling mot tilstandene blir igangsatt og responsen på behandlingen (13). Denne vurderingen må foretas individuelt og av øyelege.

Generelt om øyebivirkninger og kreftbehandling
UpToDate har en egen monografi om https://www.uptodate.com/contents/ocular-side-effects-of-systemically-administered-chemotherapy?search=lenalidomide%20side%20effects&source=search_result&selectedTitle=5~150&usage_type=default&display_rank=5" rel="noopener" target="_blank">kreftbehandling og øyebivirkninger (14). Her står blant annet følgende: When a patient receiving chemotherapy presents with a specific ocular sign or symptom, it is important to delineate whether the complaint is due to the malignancy itself, an associated effect (eg, a paraneoplastic syndrome), or the anticancer treatment.

In the setting of ocular toxicity, the decision to stop or continue cancer therapy must be individualized. In many cases, the eye symptom can be managed symptomatically while the anticancer drug is continued. However, if vision is threatened, the benefits of continuing the specific chemotherapy drug (particularly where no effective treatment alternative exists) must be weighed against the risks and consequences of ongoing ocular toxicity. Optimally, this decision should be made jointly by the patient, the oncologist, and the ophthalmologist.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lenalidomid Zentiva. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 22. juli 2025).
  2. Clinical Pharmacology database. Lenalidomide. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 21. juli 2025).
  3. Lexidrug in UpToDate. Lenalidomide: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 21. juli 2025).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Lenalidomide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 21. juli 2025).
  5. Snow EK, editor. Lenalidomide. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 21. juli 2025).
  6. Reactions Weekly. https://www.springer.com/journal/40278 (Søk: 13. oktober 2023).
  7. European Medicines Agency. Revlimid: EPAR - Scientific Discussion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/revlimid-epar-scientific-discussion_en.pdf (Publisert: 26. juni 2007).
  8. American Academy of Ophtamology. Ocular Manifestations of Multiple Myeloma. EyeWiki. https://eyewiki.org/Ocular_Manifestations_of_Multiple_Myeloma (Sist oppdatert: 23. november 2024).
  9. MyelomaUK. Eye complications in myeloma. Symptoms and complications Infosheet. https://www.myeloma.org.uk/library/eye-complications-in-myeloma-infosheet/ (Sist oppdatert: Juni 2021).
  10. European Medicines Agency. Lenalidomide risk management plan. https://www.ema.europa.eu/en/documents/rmp/revlimid-epar-risk-management-plan_en.pdf https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/revlimid-epar-scientific-discussion_en.pdf (Signert: 21. oktober 2024).
  11. Norsk elektronisk legehåndbok. Katarakt. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 27. juni 2025).
  12. RELIS database 2019; spm.nr. 11410, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  13. Norsk elektronisk legehåndbok. Uveitt og iridosyklitt. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 25. juni 2025).
  14. Liu CY, Francis JH et al. Ocular side effects of systemically administered chemotherapy. Version 43.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. januar 2025).