Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvivalente doser metylprednisolon i.v. og p.o.



Fråga: På sykehuset brukes et nedtrappingsskjema hvor det byttes mellom administrasjonsformene i.v. metylprednisolon (iMP) og p.o. metylprednisolon (oMP), avhengig av hva barnet til enhver tid klarer å ta. Det gis samme dose uavhengig av om den gis i.v. eller p.o. Farmasøyt lurer på om det er riktig.

Pfizer oppgir i SPC for Medrol tabletter at biotilgjengeligheten er 82-89%. Farmasøyten har Googlet litt og funnet konverteringsforslag på 1:1 og 1:1,25, men uten særlig vitenskapelige referanser. For enkelte indikasjoner i ulike oppslagsverk er også angitt samme dose i.v. som p.o. Farmasøyten spør om RELIS sitter med en konverteringstabell som sier hva fasitsvaret er. Hvis ikke hadde det vært fint om RELIS kunne gjort litteratursøk for å finne ut av det.

Sammanfattning: Biotilgjengeligheten av oMP er noe lavere enn iMP, men det er ikke vist eller dokumentert at dette har klinisk betydning. Dersom det ikke oppnås ønsket effekt ved bytte fra iMP til oMP, kan doseøkning være nødvendig. Det er begrenset med vitenskapelig data, og det synes som at praksis og protokoller for dosering av metylprednisolon hovedsakelig baseres ut i fra farmakokinetiske vurderinger i forhold til høy biotilgjengelighet samt klinisk erfaring.

Svar: RELIS har ingen konverteringstabell som sier hva fasitsvaret er, men vi har besvart lignende spørsmål tidligere der vi blant annet skriver følgende (https://relis.no/sporsmal_og_svar/?id=4-6345" rel="noopener" target="_blank">1):

I preparatomtaler for alle styrkene oppgis at den biologiske tilgjengeligheten av metylprednisolon hos friske personer generelt er høy (82 % til 89 %) etter oral administrering. Dette tilsier at samme dosering kan benyttes for injeksjonsvæske og tabletter. Effekt av behandlingen bør uansett følges opp. Det ble også kommentert at dersom effekten ikke ble tilsvarende etter byttet, som i dette tilfellet var fra 15 mg iMP til 16 mg oMP (grunnet tilgjengelig tablettstyrke), kan det være nødvendig å titrere seg opp et par mg.

Klinisk praksis og legemidler med svært høy biotilgjengelighet
Ved per oral administrasjon er det forventet en noe lavere systemisk dose enn ved iv. administrasjon, men dette vurderes altså vanligvis å ikke ha klinisk betydning når biotilgjengeligheten er såpass høy som for metylprednisolon (MP) tabletter. I de konverteringsverktøyene vi har funnet som omhandler bytte mellom steroider, benyttes samme dose for MP uavhengig av om administrasjonen er p.o. eller i.v. (2-4). To av verktøyene viser til den høye biotilgjengeligheten til MP som bakgrunn for lik dosering.

Vi har gjort oppdaterte søk i litteraturen og kliniske databaser, men ikke funnet at det er tilkommet ny informasjon som tilsier at råd for konvertering mellom iMP og oMP bør endres.

Vi har, i likhet med spørrer, funnet oppslagsverk der det benyttes samme dose iMP som oMP for enkelte indikasjoner (5-7).

Ikke vist forskjeller i effekt ved bruk av like doser iMP og oMP
En metaanalyse (totalt 5 studier, N=365 pasienter) konkluderte med at det hos voksne pasienter med residiverende-remitterende MS ikke var forskjell i effekt på tilbakefallsforbedring dag 28, ved behandling med oMP sammenlignet med iMP (basert på non-inferiority-studier). To av studiene benyttet identiske doser for iMP og oMP (1000 mg daglig). En av studiene benyttet det som ble omtalt som bioekvivalente doser; 1250 mg/dag av oMP mot 1000 mg iMP. De to andre studiene benyttet andre doseringsvarianter. Det nevnes at lignende studier er gjort for AECOP (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease) og astma med tilsvarende resultater (8).

Farmakokinetisk modellering
Yu og Jusko samlet data fra 22 publiserte studier for å sammenligne absorpsjon, distribusjon og eliminasjon av MP fra ulike formuleringer (perorale, intravenøse, intramuskulære) hos friske personer. Det ble benyttet en "minimal fysiologisk basert farmakokinetisk modell" (mPBPK). Denne modellen viste at det var stor variasjon i biotilgjengeligheten av ulike oMP preparater, men den var høyest for Medrol (74%) (9). Det er lavere enn angitt i preparatomtalen og i to andre studier (10,11). Det ble konkludert med at oMP (for eksempel Medrol) gir tilstrekkelig systemisk eksponering og kan være et alternativ til iMP i mange kliniske situasjoner. Forfatterne understreker viktighet av at kvalitet på formuleringen og valg av preparat (9). Det ble ikke kommentert noe videre på ekvivalente doser.

Referenser:
  1. RELIS database 2016; spm.nr. 6345, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. MD+CALC. Steroid Conversion Calculator. https://www.mdcalc.com/calc/2040/steroid-conversion-calculator#why-use (Sett: 16. september 2025).
  3. Huges GJ. Internal Medicine Pharmacotherapy: Converting systemic corticosteroids. https://www.hughesmedicine.com/2014/07/converting-systemic-corticosteroids.html (Publisert: 20. juli 2014).
  4. RheumCal. Rheumatology: Corticosteroid Dose Conversion. https://rheumcalc.com/steroid-conversion/ (Sett: 16. september 2025).
  5. Metodebok. Kreft - handlingsprogram og pakkeforløp (HDIR) . Truende medullakompresjon, vurderinger og anbefalinger. https://metodebok.no/emne/ff749c277925edc8551c (Sist oppdatert: 15. juli 2025).
  6. Universitetssykehuset Nord-Norge. Håndbok i lindrende behandling (Versjon 3.0.0) https://www.unn.no/49d220/siteassets/documents/kompetansetjenester--sentre-og-fagrad/regionalt-kompetansesenter-for-lindrende-behandling/handbok-i-lindrende-behandling/handbok-i-lindrende-behandling.pdf (Sist oppdatert: 30. mai 2024).
  7. Lexidrug in UpToDate. Methylprednisolone: Pediatric drug information: Asthma: Acute exacerbation. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 15. september 2025).
  8. Liu S, Liu X et al. Oral versus intravenous methylprednisolone for the treatment of multiple sclerosis relapses: A meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One 2017; 12(11): e0188644. doi: 10.1371/journal.pone.0188644.
  9. Yu R, Jusko WJ. Meta-Analysis of the Input and Disposition of Various Dosage Forms of Methylprednisolone in Healthy Subjects Utilizing a Physiologically Based Pharmacokinetic Model. AAPS J 2025; 27: 24. https://doi.org/10.1208/s12248-024-01011-8
  10. Al-Habet SM, Rogers HJ. Methylprednisolone pharmacokinetics after intravenous and oral administration. Br J Clin Pharmacol 1989; 27(3): 285-90. doi: 10.1111/j.1365-2125.1989.tb05366.x.
  11. Antal EJ, Wright CE 3rd et al. Influence of route of administration on the pharmacokinetics of methylprednisolone. J Pharmacokinet Biopharm 1983; 11(6): 561-76. doi: 10.1007/BF01059057.