Frågedatum: 2025-10-28

RELIS database 2025; id.nr. 18769, RELIS Sør-Øst

Dosering av folinsyre til barn med autisme (ASD)

Fråga: Lege finner at leucovorin (folinsyre) brukes i noen land som behandling ved autisme (ASD), da noen responderer positivt på dette. I Norge er ikke slik praksis vanlig. I dette tilfellet er det snakk om foreldre som ønsker å forsøke slik behandling, da det ikke har noen åpenbare fallgruver eller uønskede bivirkninger, og i verste fall ingen effekt. Her vil man gi barnet best mulig forutsetninger for god utvikling. Hvilke doser av slikt medikament er trygt å gi til barn?

Sammanfattning: Det finnes ingen etablert sikker dosering av folinsyre/leucovorin til barn med ASD. Slik behandling er generelt ikke anbefalt grunnet manglende evidens. Vanligste dosering av folinsyre eller kalsiumfolinat som er benyttet i de små studiene som foreligger per i dag, er fra 1 til 2 mg/kg/dag. Studiene som foreligger har kort varighet, og sikkerhet ved lengre tids bruk av slike doser er ikke undersøkt.

Svar: RELIS har tidligere besvart spørsmål om bruk av folinsyre for behandling av autisme (1). Siden den gang er det, under den nåværende administrasjonen i USA (2,3), igangsatt et arbeid for godkjenning av leucovorin calcium (kalsiumsaltet av folinsyre) med bruksområde cerebral folatmangel (CFD) (3). Personer med CFD har vist utviklingsforsinkelser med autistiske trekk (f.eks. utfordringer med sosial kommunikasjon, sansebearbeiding og repeterende atferd), epileptiske anfall og problemer med bevegelse og koordinasjon. Den amerikanske legemiddelmyndigheten (FDA) samarbeider med legemiddelfirmaet GSK for å samle den vitenskapelige informasjonen som er nødvendig for sikker og effektiv bruk for voksne og barn med CFD (4).

I pressemeldingen fra FDA angis det at CFD også er rapportert hos en bredere pasientgruppe med nevropsykiatriske symptomer, inkludert de med autistiske trekk og påvisbare autoantistoffer i serum mot folatreseptor alfa, men at det er begrenset data for bruk av leucovorin i denne pasientgruppen, og at ytterligere studier er nødvendig for å vurdere sikkerhet og effekt (2). Personer med autisme er en svært heterogen gruppe, og dermed vanskelig å forske på. Dersom de autistisk trekkene ikke skyldes folatmangel eller CFD, er nok effekt av tilskudd med folinsyre tvilsom (3). Flere ledende amerikanske fagorganisasjoner innen pediatri og psykiatri (American Academy of Pediatrics, American Psychiatric Association og Society for Developmental & Behavioral Pediatrics) har etter pressemeldingen fra administrasjonen og FDA, gått ut og understreket at det trengs mer dokumentasjon før leucovorin bør benyttes som behandling for ASD (5-7, referansene anbefales lest).

Hva vet vi om dosering av folinsyre til barn?
Artikkelen Autism spectrum disorder in children and adolescents: Complementary and integrative medicine therapies i UpToDate har et eget avsnitt om leucovorin der behandling ikke anbefales grunnet manglende evidens. Dosering er følgelig heller ikke angitt (8).

Dosering av folinsyre/leucovorin til barn angis i kliniske oppslagsverk, men da med indikasjon å motvirke toksisitet av annen behandling, som for eksempel etter bruk av folsyreantagonister (blant annet metrotreksat i kreftbehandling) (9-10). Slik behandling vil ha begrenset varighet, og sikkerhet knyttet til dosering ved disse indikasjonene er ikke overførbar til sikkerhet ved langvarig behandling. Maksimumsdoser for barn er ikke etablert og kan variere avhengig av terapeutisk mål (10). I forbindelse med motvirkning av toksisitet angir Lexidrug at absorpsjonen av folinsyre ved per oral administrasjon mettes ved doser over 25 mg, slik at det ved behov for høyere doser må byttes til parenteral administrasjon (11).

Lexidrug pediatric drug information i UpToDate har følgende avsnitt om dosering ved cerebral folatmangel (11):

Limited data available: Children and Adolescents: Oral: Initial: 0.5 to 1 mg/kg/day; titrate in 0.5 mg/kg/day increments at monthly intervals based on 5-methyltetrahydrofolate (5MTHF) levels in the cerebrospinal fluid (CSF); doses up to 2 to 3 mg/kg/day may be required . Daily doses of 15 to 30 mg have been reported in adolescent patients. Uten en påvist mangel synes dette som høye doser å skulle innta over tid.

Vi har ikke funnet en etablert sikkert dosering av folinsyre til barn. En tidligere RELIS-utredning viser til følgende doseringer som er benyttet i studier (1): En dobbel-blind, placebo-kontrollert studie med 48 barn (gjennomsnittlig alder 7 år og 4 mnd., 82 % gutter) med autisme som ble behandlet i 12 uker. Dose av folinsyre var 2 mg/kg/dag, maks 50 mg per dag. En placebo-kontrollert randomisert studie av 19 barn (3-10 år) med en dose på 5 mg folinsyre daglig i et land uten tilskudd av folsyre i matvarer (Frankrike). En randomisert, dobbel-blind, placebo-kontrollert studie av 80 barn (2-10 år). Dose av folinsyre var 2 mg/kg/dag, maks 50 mg per dag.

En pågående placebokontrollert studie undersøker effekt av kalsiumfolinat (leucovorinkalsium) hos barn med autismespektrumforstyrrelse. Pasientene får først 12 ukers behandling enten med kalsiumfolinat eller placebo. Deretter får alle pasientene kalisumfolinat i 12 uker. Det planlegges å inkludere 80 barn mellom 2,5-5 år. Studien benytter en flytende form av kalsiumfolinat som skal doseres etter vekt. Doseringsmålet er 1 mg/kg/dag, fordelt på to daglige doser (12). Vi finner ikke at det er angitt en maksimal dosering av leucovorinkalsium i studiebeskrivelsen.

1. RELIS database 2025; spm.nr. 17810, RELIS Vest. (www.relis.no)
2. U.S. Department of Health and Human Services. Press release: President Trump, Secretary Kennedy Announce Bold Actions to Tackle Autism Epidemic. https://www.hhs.gov/press-room/hhs-trump-kennedy-autism-initiatives-leucovorin-tylenol-research-2025.html (Publisert: 22. september 2025).
3. Herpen R. Leucovorin label update targets autism symptoms in cerebral folate deficiency. https://www.healio.com/news/psychiatry/20250924/leucovorin-label-update-targets-autism-symptoms-in-cerebral-folate-deficiency (Publisert: 24. september 2025).
4. U.S. Food & Drug Admininstration (FDA). FDA Takes Action to Make a Treatment Available for Autism Symptoms. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-action-make-treatment-available-autism-symptoms (Publisert: 22. september 2025).
5. American Academy of Pediatrics. News Release. ‘Dangerous claims’ about causes of autism confuse parents, harm children. https://publications.aap.org/aapnews/news/33405/AAP-Dangerous-claims-about-causes-of-autism?autologincheck=redirected. (Publisert: 23. september 2025).
6. American Psychiatric Association. News Release. APA Statement on White House Announcement on Autism. https://www.psychiatry.org/news-room/news-releases/apa-statement-on-white-house-announcement-on-autis (Publisert: 22. september 2025).
7. Society for Developmental & Behavioral Pediatrics. A statement from the Society for Developmental and Behavioral Pediatrics on recent autism claims. https://sdbp.org/wp-content/uploads/2025/09/SDBP_Autism-Statement_9.2025.pdf (Publisert: september 2025).
8. Hale LW, Harris HK. Autism spectrum disorder in children and adolescents: Complementary and integrative medicine therapies. Version 56.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. oktober 2025).
9. Micromedex® 2.0 (online). Leucovorin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sett: 24. oktober 2025).
10. Clinical Pharmacology database. Leucovorin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sett: 24. oktober 2025).
11. Lexidrug in UpToDate. Leucovorin: Pediatric drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sett: 24. oktober 2025).
12. ClinicalTrails.gov. Treatment of Social and Language Deficits With Leucovorin for Young Children With Autism. Study Details. https://www.clinicaltrials.gov/ (Sett: 28. oktober 2025).