Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Risiko ved samtidig bruk av Fenazon-Koffein og Albyl-E



Fråga: En pasient bruker Fenazon-Koffein sterke og Albyl-E (acetylsalisylsyre) fast. Farmasøyt ønsker en vurdering av risiko ved langvarig samtidig bruk av disse legemidlene.

Sammanfattning: Vi finner begrenset informasjon om risiko ved langtidsbruk av Fenazon-Koffein sterke i kombinasjon med Albyl-E (acetylsalisylsyre). Fenazon alene anses å trolig ha lav blødningsrisiko, men samtidig bruk med acetylsalisylsyre kan teoretisk øke risikoen for gastrointestinale bivirkninger og blødning. Det er naturlig for apoteket å henvise pasienten tilbake til behandlingsansvarlig lege for en fornyet gjennomgang av indikasjon for disse legemidlene, og til slutt en individuell nytte-risikovurdering. Dette er spesielt viktig hvis det dreier seg om langtidsbehandling.

Svar: Fenazon er et eldre legemiddel hvor det foreligger begrenset med nyere forskning. Dette gjør det utfordrende å vurdere risikoen ved langvarig samtidig bruk av Fenazon-Koffein sterke og Albyl-E (acetylsalisylsyre). Langvarig fast bruk av Fenazon-Koffein anbefales generelt ikke grunnet risiko for bivirkninger, og er lite brukt internasjonalt og i Norge (1). Vi har ikke opplysninger om indikasjonen for langvarig bruk av Fenazon-Koffein hos den aktuelle pasienten, eller hvilken vurdering behandlingsansvarlig lege har gjort i forhold til langtidsbehandling.

Acetylsalisylsyre (Albyl-E)
Albyl-E inneholder lavdose acetylsalisylsyre, som tilhører legemiddelgruppen salisylsyrederivater (salisylater). Disse inngår igjen i gruppen Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAID) (2).

Det primære bruksområdet for acetylsalisylsyre i dag er som antitrombotisk behandling, der svært lave doser hemmer blodplateaggregeringen. Den antitrombotiske effekten skyldes acetylering av enzymet syklooksygenase-1 (COX-1) i blodplatene, noe som gir en irreversibel hemming av blodplatefunksjonen. Ved høyere doser (1-3 gram daglig) oppnås også analgetisk, antiinflammatorisk og antipyretisk effekt (3).

Virkningsmekanisme for fenazon
Fenazon klassifiseres i Martindale som et NSAID (4), mens Norsk legemiddelhåndbok angir det som et ikke-opioid analgetikum (1). Virkningsmekanismen til fenazon er ikke fullstendig kartlagt, men midlet antas å virke hovedsakelig i sentralnervesystemet og øke smerteterskelen ved å hemme COX 1-, 2- og 3-enzymer involvert i prostaglandinsyntesen. Reduksjon av feber tilskrives vanligvis en effekt på det serotoninmedierte temperaturreguleringssenteret i nervesystemet (5).

Fenazon oppgis å ha en analgetisk og antipyretisk effekt omtrent som acetylsalisylsyre i tilsvarende dose, og en viss antiinflammatorisk effekt (6).

Risiko ved samtidig bruk
Det er kjent at samtidig bruk av acetylsalisylsyre og andre NSAIDs og COX-2 hemmere gir additiv gastrointestinal irritasjon og økt risiko for gastrointestinal blødning. Data antyder også at kombinasjon med ibuprofen eller naproksen kan redusere lavdose acetylsalisylsyres hemmende effekt på trombocyttaktiviteten, men den kliniske relevansen er uklar (7).

Når det gjelder fenazon, omtales risikoen for ventrikkelirritasjon og økt blødningstendens noe ulikt i ulike kilder. I Norsk legemiddelhåndbok oppgis det at fenazon verken gir ventrikkelirritasjon eller øker blødningstendensen, samtidig som det oppgis at legemidlet skal brukes ved forsiktighet ved ulcus eller dyspepsi (1).

Blødninger er heller ikke nevnt som bivirkning i produktomtalen (SPC) for Fenazon-Koffein sterke (6). Aktivt ulcus og akutt gastrointestinal blødning er imidlertid kontraindikasjon for bruk, i tillegg til at langvarig bruk medfører risiko for blant annet gastrointestinale og renale bivirkninger. Samtidig bruk av ketorolak, som er et NSAID med overveiende analgetiske egenskaper, men også antiinflammatoriske og antipyretiske effekter (8), er også oppført som kontraindisert grunnet økt risiko for irritasjon av mageslimhinnen og bivirkninger fra mage-tarm-kanalen, som magesår, blødning og/eller perforering av slimhinnen (6). Samtidig bruk av andre NSAIDs er ikke omtalt i preparatomtalen, men det er naturlig å tenke at dette er en klasseeffekt.

Ved interaksjonssøk i enkelte databaser, som den norske og svenske, fremkommer det ingen interaksjoner eller spesielle forsiktighetsregler. I databaser der fenazon er klassifisert som et NSAID, slik som Stockley’s og Micromedex, registreres naturlig nok interaksjoner tilsvarende det som gjelder for NSAID generelt. Dette inkluderer at samtidig bruk med acetylsalisylsyre kan øke risikoen for blødning, redusere nyrefunksjonen og øke sannsynligheten for gastrointestinale bivirkninger (9,10).

Tidligere utredninger fra RELIS konkluderer med at blødningsrisiko ved terapeutisk doser av fenazon alene antas å være lav (11), men kan være økt i kombinasjon med andre NSAIDs (12).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok. L20.1.1.1 Fenazon-Koffein. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist revidert: 31. august 2023).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Acetylsalisylsyre. https://legehandboka.no/ (Sist revidert: 20. oktober 2021).
  3. Norsk legemiddelhåndbok. L4.5.7.1 Acetylsalisylsyre. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist revidert: 30. august 2024).
  4. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Phenazone. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 27. november 2025).
  5. RELIS database 2021; spm.nr. 8787, RELIS Midt-NorgRELIS database 2021; spm.nr. 8787, RELIS Midt-Norge. www.relis.no
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Fenazon-Koffein sterke. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2021).
  7. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Albyl E. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2021).
  8. Norsk legemiddelhåndbok. L17.1.1.10 Ketorolak. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist revidert: 18. februar 2021).
  9. Preston CL, editor. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 27. november 2025).
  10. Micromedex Drug Interaction Checking (online). https://www.micromedexsolutions.com/ (Søk: 27. november 2025).
  11. RELIS database 2019; spm.nr. 13860, RELIS Vest. www.relis.no
  12. RELIS database 2024; spm.nr. 10102, RELIS Midt-Norge. www.relis.no