Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Amantadin for våkenhet og bevissthet ved hypoksisk hjerneskade



Fråga: Lege ønsker dokumentasjon på bruk av amantadin (Symmetrel) for effekt på våkenhetsgrad og bevissthetsnivå hos pasient med alvorlig hypoksisk hjerneskade/minimal bevisst tilstand.

Svar: Amantadin (Symmetrel) ble introdusert som et antiviralt middel, men brukes også i behandling av ekstrapyramidale bivirkninger eller ved Parkinson's sykdom (1). Virkningen av amantadin som dopaminagonist antas å bygge på stoffets direkte antagonistiske effekt på NMDA (N-methyl-D-apaspartat) reseptorer som dermed potenserer dopaminresponsen i sentralnervesystemet (2-4).

Amantadin har også vært forsøkt brukt utenfor godkjent indikasjon blant annet til MS-pasienter med utmattethet og ved malignt nevroleptikasyndrom (NMS) (2). Søk i Medline (søkeord: amantadine/hypoxia, brain/anoxia/brain injuries) viser dessuten at amantadin har vært benyttet til behandling av pasienter med alvorlig hypoksisk hjerneskade og nedsatt eller manglende bevissthet. I tillegg til publiserte kasuistikker (3,5,6) er det gjort restrospektive og kontrollerte kliniske studier med amantadin til slike pasienter (3,7-9). Resultatene er ikke entydige, men viser i overveiende grad raskere bedring i form av økt grad av bevissthet, økt oppfattelses- og iakttagelsesevne, samt bedret motorisk funksjon hos pasientene mens behandling med amantadin pågikk, sammenliknet med placebo (3,7,9). Den nylig publiserte placebokontrollerte multisenterstudien som gikk over fire uker kan imidlertid heller ikke si noe om langtidseffekter av amantadinbehandlingen (9).

Amantadin har ikke markedsføringstillatelse i Norge, men kan skaffes etter søknad til Statens legemiddelverk om godkjenningsfritak (10). Vi har grunn til å anta at bruk av amantadin ved alvorlig hypoksisk hjerneskade heller ikke er godkjent indikasjon i andre land. Det påhviler forskrivende lege et spesielt ansvar ved behandling utenfor godkjent indikasjon.

Referansene 3-9 er oversendt spørsmålsstiller for nærmere detaljer.

Referenser:
  1. Lexi-drugs in Lexicomp. Amantadine: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (13. juli 2012).
  2. Clinical Pharmacology 2012 database. Amantadine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (13. juli 2012).
  3. Saniova B, Drobny M et al. The outcome of patients with severe head injuries treated with amantadine sulphate. J Neural Transm 2004; 111(4): 511-4.
  4. Edby K, Larsson J et al. Amantadine treatment of a patient with anoxic brain injury. Child's Nerv Syst 1995; 11: 607-9.
  5. Schnakers C, Hustinx R et al. Measuring the effect of amantadine in chronic anoxic minimally conscious state. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79(2): 225-7.
  6. Wu TS, Garmel GM. Improved neurological function after amantadine treatment in two patients with brain injury. J Emerg Med 2005; 28(3): 289-92.
  7. Meythaler J, Brunner R et al. Amantadine to improve neurorecovery in traumatic brain injury-associated diffuse axonal injury: A pilot double-blind randomized trial. J Head Trauma Rehabil 2002; 17(4): 300-13.
  8. Hughes S, Colantonio A et al. Amantadine to enhance readiness for rehabilitation following severe traumatic brain injury. Brain Inj 2005; 19(14): 1197-1206.
  9. Giacino JT, Whyte J et al. Placebo-controlled trial of amantadine for severe traumatic brain injury. NEJM 2012; 366(9): 819-26.
  10. Legemiddelsiden. Symmetrel (Novartis). www.legemiddelsiden.no (13. juli 2012).