Frågedatum: 2026-01-22

RELIS database 2026; id.nr. 18944, RELIS Sør-Øst

Isotretinoin og bivirkninger i muskel-/skjelettsystemet

Fråga: Et idrettsfaglig helsesenter ønsker en vurdering av i hvilken grad bruk av isotretinoin mot akne hos unge idrettsutøvere kan gi eller forsterke muskel- og skjelettplager og skader, hvordan dette eventuelt arter seg klinisk og biokjemisk, og hvilke praktiske hensyn som bør tas ved mistanke om sammenheng (inkludert seponering, tidsforløp, dosejustering og forhold rundt kirurgi). Helsesenteret har også spørsmål om bruk påvirker kvinners menstruasjon. Lege spør.

Svar: Oppsummering
Isotretinoin er assosiert med en rekke bivirkninger fra muskel-/skjelettsystemet. Milde til moderate leddsmerter, muskelsmerter og ryggsmerter er svært vanlige bivirkninger, og synes å forekomme oftere hos ungdommer enn hos voksne. Artritt, forkalkning av leddbånd og sener, prematur lukning av epifyse, hyperostose, redusert bentetthet, tendinitt, CK-stigning og rabdomyolyse er kjent som svært sjeldne bivirkninger av isotretinoin. Isotretinoininduserte bivirkninger i muskel-/skjelettsystemet går vanligvis raskt tilbake etter seponering, men har i sjeldne tilfeller vedvart. Noe evidens antyder at langvarig behandling, høye doser eller flere kurer med isotretinoin kan gi mer bivirkninger i muskelskjelettsystemet enn ved en enkelt kur. Flere års bruk av isotretinoin med høye doser kan gi endringer i muskel-/skjelettsystemet som kan være varige.

I forbindelse med elektiv kirurgi er det ikke evidens for nødvendighet av å seponere isotretinoin en viss tid før kirurgi, men isotretinoin vil være ute av kroppen først 1-2 uker etter seponering og en kilde anbefaler å vente 1 måned. I det plastikkirurgiske miljøet har det vært foreslått å vente 6 måneder eller mer med kirurgi på grunn av mulig påvirkning på arrdannelse.

Isotretinoin er svært teratogent og fertile kvinner må følge alle betingelsene i et graviditetsforebyggende program. Hos kvinner som av ulike grunner ikke har brukt hormonell prevensjon er det sett at isotretinoin kan gi menstruasjonsforstyrrelser.

Bakgrunn
Isotretinoin Isotretinoin (13-cis retinoinsyre) er et retinoid som hemmer proliferasjon av sebocytter og gir dermed suppresjon av talgproduksjonen (sebum) og reduksjon i størrelsen på talgkjertlene. Isotretinoin gir også en dermal antiinflammatorisk effekt. Sebum er et hovedsubstrat for vekst av Cutibacterium (tidligere Propionibacterium) acnes, så redusert sebumproduksjon hindrer bakteriekolonisering av utførselskanalen (1). Isotretinoin hemmer også komedondannelse ved å fremme keratinocyttdifferensiering og ved å normalisere deskvamasjon (2).

Hva vet man om bivirkninger fra bevegelsesapparatet og bruk av isotretinoin?
​ Isotretinoin og kjente bivirkninger på muskel-/skjelettsysemet Leddsmerter, muskelsmerter og ryggsmerter er oppført som svært vanlige bivirkninger i preparatomtalen for isotretinoin og forekommer hos mer enn 10 % av pasientene. En farmakologisk database angir at uønskede effekter fra muskel- og skjelettsystemet, herunder leddsmerter og generelle muskelsmerter, forekommer hos om lag 16 % av pasienter som behandles med isotretinoin. Disse bivirkningene beskrives vanligvis som milde til moderate, men i enkelte tilfeller har plagene ført til seponering av behandlingen. Ryggsmerter, leddsmerter og muskelsmerter ble rapportert i høyere forekomst hos ungdom (12-17 år) enn hos voksne. Studier har vist at artralgi eller ryggsmerter forekom hos henholdsvis omtrent 22 % og 29 % av ungdommene som ble behandlet med isotretinoin, og ble vurdert som alvorlige i 8–14 % av tilfellene. (3). Artritt, kalsinose (forkalkning av leddbånd og sener), prematur lukning av epifyse, eksostose (hyperostose), redusert bentetthet, tendinitt, CK-stigning og rabdomyolyse angis som svært sjeldne bivirkninger med forekomst hos 1 av 10 000 eller færre. Sakroiliitt er rapportert etter markedsføring (spontanrapporter) og frekvens er derfor ikke kjent (1). RELIS har tidligere skrevet en sak om sakroiliitt etter bruk av isotretinoin, der vi vurderte at det er en sterk mistanke om kausal sammenheng. Saken kan leses her (4).

Økt bivirkningsrisiko ved langtidsbruk og/eller flere kurer
Isotretinoininduserte bivirkninger i muskel-/skjelettsystemet går vanligvis raskt tilbake etter seponering, men har i sjeldne tilfeller vedvart (3).

Noe evidens antyder at langvarig behandling, høye doser eller flere kurer med isotretinoin kan gi mer bivirkninger på muskelskjelettsystemet enn ved en enkelt kur (3).

Flere års bruk av isotretinoin med høye doser kan gi endringer i muskel-/skjelettsystemet som kan være varige. Dette gjelder hyperostose, forkalkninger i sener og leddbånd og redusert bentetthet. For pasienter som ikke er utvokste kan for tidlig lukking av epifyse bidra til kortvoksthet (5).

CK-stigning og rabdomyolyse ved bruk av isotretinoin
Hos pasienter som bruker isotretinoin og som driver med hard fysisk aktivitet er spesielt CK-stigning og fare for utvikling av rabdomyolyse relevant. Isotretinoin kan gi signifikant økning i CK-nivå, og en synergisk effekt av isotretinoin og trening på risiko for utvikling av rabdomyolyse er mulig. I følge UpToDate er nivået av CK forhøyet hos rundt 15-50 % av pasienter med isotretinoin-indusert myalgi, men det er ikke indisert å kontrollere CK-nivå i fravær av alvorlig muskelsmerte. Personer som driver ekstrem fysisk aktivitet er imidlertid nevnt som en pasientgruppe som kan ha nytte av ekstra rådgivning eller monitorering i forkant av behandling, uten at det spesifiseres nærmere hva dette eventuelt innebærer (2).

Økning i CK under isotretinoin-behandling er vanligvis av mild karakter, og anses i slike tilfeller å være benigne fenomener. Muskelsmerter er heller ikke nødvendigvis ledsaget av CK-stigning og motsatt (6)

Bruk av isotretinoin er i svært sjeldne tilfeller mistenkt å ha utløst rabdomyolyse, og i de fleste rapporterte tilfeller har dette oppstått i kombinasjon med fysisk aktivitet. Pasientene ble friske i løpet av dager til uker etter seponering av isotretinoin og standard behandling for rabdomyolyse. Det er imidlertid som nevnt også rapportert om ett dødsfall som følge av rabdomyolyse mistenkt å være relatert til isotretinoin-bruk (6).

RELIS publiserte i 2022 en artikkel om isotretinoin og risiko for rabdomyolyse hos fysisk aktiv ungdom, og vi anbefaler denne for videre lesning (6). Som det står i artikkelen finnes det foreløpig ikke spesifikke retningslinjer for oppfølging av pasienter som driver med intens fysisk aktivitet under isotretinoin-behandling. Det kan eventuelt være aktuelt å måle CK underveis i behandlingen.

Hva vet man om effekt på skader i skjelett, ligament og brusk?
​
Skader på skjelett
For tidlig lukking av epifyseskiver

For pasienter som ikke er utvokste kan for tidlig lukking av epifyse bidra til påvirket lengdevekst ( 5,7). Isotretinoin kan påvirke vekstfaktor (GF), insulinliknende vekstfaktor (IGF-I) og andre hormoner, og teoretisk føre til beinendringer, inkludert prematur lukning av epifysen. Eventuell økt risiko for påvirkning av bein og lengdevekst for isotretinoin synes å være assosiert med lav alder, økende dose og økt varighet av behandling, men omfanget og konsekvenser av isotretinoinbehandling av pasienter i vekst er ikke kjent (7). I 2025 utredet RELIS en sak der to eneggede tvillinger ble behandlet med isotretinoin ved henholdsvis 16 og 17 års alder, og der pasienten som fikk isotretinoin tidligst fikk tydelig lavere slutthøyde enn tvillingbroren (7). Vi konkluderte der med at det ikke kan utelukkes at isotretinoinbehandlingen har bidratt til brødrenes ulike høyde.

Hyperostose og forkalkninger
Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) har hyperostose og forkalkning av sener og leddbånd forekommet etter flere års administrering av høye doser isotretinoin. Dosenivåene, varigheten av behandlingen og den totale kumulative dosen hos disse pasientene overskred generelt de anbefalte for behandling av akne (5,7).

Skjeletthyperostose med degenerative forandringer i ryggsøyle (osteofyttdannelse og benbroer) er observert hos flere voksne og barn som fikk høye doser isotretinoin (vanligvis 2 mg/kg daglig eller mer) i perioder fra 6 måneder til flere år. Risikoen for utvikling av hyperostose synes å øke med økende alder samt med høyere dose og/eller lengre behandlingsvarighet med isotretinoin, men skjeletthyperostose samt forkalkning av sener og ligamenter er påvist radiologisk også hos pasienter som har mottatt én enkelt isotretinoinkur i anbefalte doser (3). ​ Osteoporose og forsinket tilheling av beinbrudd Spontane rapporter om osteoporose, osteopeni, benbrudd og forsinket tilheling av benbrudd er observert hos pasienter behandlet med isotretinoin (3).

Skader på brusk
RELIS besvarte i november 2025 en sak om isotretinoin og kondromalasi (8). Her viser vi til dokumentasjon for at in vitro-studier har vist at retinoider kan hemme kondrocyttproliferasjon og kollagensyntese, men slike effekter av isotretinoin på mennesker er ikke godt dokumenterte og at dette først og fremst kun er en teoretisk mulighet. Vi finner ikke konkrete anbefalinger eller kontraindikasjoner for bruk av isotretinoin ved brusksykdom (8).

Isotretinoin, påvirking på menstruasjonssyklus og graviditetsforebyggende program
Påkrevd med sikker prevensjon Isotretinoin er svært teratogent og fertile kvinner må følge alle betingelsene i et graviditetsforebyggende program som skissert i den fullstendige preparatomtalen (SPC). Dette innebærer blant annet bruk av effektiv prevensjon uten opphold i minst en måned før behandlingsstart, gjennom hele behandlingsforløpet og i en måned etter avsluttet behandling (1).

Effektiv prevensjon er i denne sammenheng enten én svært sikker prevensjonsmetode, som for eksempel en brukeruavhengig form som spiral eller implantat, eller to komplementære metoder for prevensjon, som for eksempel brukeravhengige former som p-piller og kondom (1, 9). Det graviditetsforebyggende programmet innebærer også månedlige graviditetstester, fra 1 måned før oppstart til 1 måned etter avsluttet behandling. Det har blitt reist spørsmål om hormonelle prevensjonsmidler kan påvirke pasientens akne. En tidligere RELIS-utredning fant ikke at det var gjort studier som vurderte ulike prevensjonsmetoder med hensyn til grad av residiv av akne ved samtidig isotretinoinbehandling (10).

Menstruasjonsforandringer
Hos kvinner som av ulike grunner ikke bruker hormonelle prevensjonsmidler er det sett reversible menstruasjonsforstyrrelser ved behandling med retinoider. Mer om dette kan leses i en tidligere RELIS-sak (11).

I forbindelse med operasjon, bør isotretinoin seponeres? Eventuelt hvor lenge før planlagt operasjon? RELIS har tidligere svart på spørsmål om seponering av isotretinoin før kirurgi (12). Vi konkluderte da som følger: Mye av litteraturen og de systematiske oversiktene gjelder kosmetisk kirurgi og hudbehandlinger, og det er begrenset med data for sårtilheling etter andre typer operasjoner. En oppsummering fra 2022 gir en oversikt over tidligere systematiske analyser og refererer blant annet til en oppfatning innen plastikkirurgimiljøet om at man bør vente 6 måneder eller mer etter avsluttet behandling med isotretinoin før man kan gjennomgå elektiv kirurgi. Forfatterne konkluderer med at prospektive kliniske studier ikke har funnet økt forekomst av arrdannelse eller kompromittert sårtilheling ved perioperativ bruk av isotretinoin (12).

Isotretinoin vil være ute av kroppen etter 1-2 uker. En kilde foreslår å seponere isotretinoin 1 måned før kirurgiske inngrep. Det er mulig at individuelle forhold har betydning, i og med at mange pasienter får uttalte hudbivirkninger, blant annet i form av tynn og irritert hud.

Ut fra et føre-var-prinsipp kan man vurdere å måle pasientens CK-verdi hvis operasjonen vil involvere mye skjelettmuskulatur, pasienten har muskelsmerter og samtidig behandles med isotretinoin (12).

Er det eventuelt en dose-respons effekt på bivirkninger?
Bivirkninger er sett hyppigere ved høyrer doser isotretinoin. De mest vanlige bivirkningene er vanligvis reversible etter reduksjon av dosen eller seponering av legemiddelet (13).

Spørsmål til RELIS om isotretinoin
RELIS har i årenes løp mottatt over 400 spørsmål om isotretinoin. Mange av svarene er tilgjengelige via søk i vår database på www.relis.no, eventuelt som Google-søk ved å skrive RELIS + <spørsmål> i søkefeltet. Vi anbefaler også å gå videre inn på referansene for dybdelesning.

1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 30. desember 2025).
2. Owen C. Oral isotretinoin therapy for acne vulgaris. Version 41.0. In: UpToDate. www.helsebiblioteket.no (Sist oppdatert: 30. april 2025).
3. Snow EK, editor. Isotretinoin. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 14. oktober 2025). MedicinesComplete — CONTENT > AHFS Drug Information > Drug: ISOtretinoin
4. RELIS database 2019; spm.nr. 5580, RELIS Nord-Norge. (Isotretinoin og sakroiliitt)
5. RELIS database 2019; spm.nr. 13107, RELIS Vest. (Langtidsbruk av isotretinoin)
6. Forsdahl S, Nordmo E. Isotretinoin og risiko for rabdomyolyse hos fysisk aktiv ungdom. www.relis.no (Publisert: 6. desember 2022).
7. RELIS database 2025; spm.nr. 10319, RELIS Midt-Norge. (Retinoider og høydevekst)
8. RELIS database 2025; spm.nr. 18794, RELIS Sør-Øst. (Isotretionoin og kondromalasi)
9. Direktoratet for medisinske produkter. Påminnelse om graviditetsforebyggende tiltak ved bruk av orale retinoider. https://www.dmp.no/ (Sist oppdatert: 24. april 2024).
10. RELIS database 2024; spm.nr. 9989, RELIS Midt-Norge.
11. RELIS database 2022; spm.nr. 15675, RELIS Vest. (Isotretinoin og amenoré)
12. RELIS database 2022; spm.nr. 15012, RELIS Sør-Øst. (seponering av isotretinoin før kirurgi)
13. RELIS database 2020; id.nr. 8032, RELIS Midt-Norge. (Varige bivirkninger av isotretinoin)