Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra Multaq til Cordarone



Fråga: Kardiologer ved et sykehus ønsker et informasjonsskriv med anbefalinger for bytte mellom peroralt Multaq (dronedarone) og peroralt Cordarone (amiodaron). Spørsmålsstiller kjenner flere kilder som beskriver bytte fra Cordarone til Multaq, men det er mer begrenset dokumentasjon for bytte motsatt vei. Kan man gå direkte over til Cordarone, eller anbefales en utvaskingsperiode, og i så fall hvor lang bør denne være? I tillegg etterspørres anbefalinger om hvordan Cordarone bør titreres opp ved slik overgang.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet retningslinjer som beskriver overgang fra dronedaron (Multaq) til amiodaron (Cordarone), eller data som tilsier at det er behov for en utvaskingsperiode ved et slikt bytte. Flere anerkjente oppslagsverk sier at det ikke foreligger spesifikke retningslinjer for dette. I klinisk praksis gjennomføres ofte en direkte overgang i sykehus når klar indikasjon foreligger, og når tett monitorering med hyppige EKG‑kontroller og justering etter QTc‑tid og hjertefrekvens er tilgjengelig. En kort utvaskingsperiode (for eksempel 2-3 dager) kan vurderes hos stabile pasienter, særlig dersom det foreligger bekymring for QT‑forlengelse eller potensielle legemiddelinteraksjoner.

En britisk kilde anbefaler en utvaskingsperiode på 2 uker. Det er ikke godt evidensgrunnlag for anbefalingen, den bygger mer på forsiktighetsprinsippet.

Anbefalt dosering av amiodaron og oppfølging ved skifte fra dronedaron til amiodaron vil være de samme som ved vanlig oppstart av amiodaron. Vi anbefaler at lokale anbefalinger angående dette følges, både når det gjelder oral og intravenøs behandling. Preparatomtalene angir doseringer ved oppstart av amiodaron (Cordarone) tabletter, og ved IV-behandling. Det siste nevnes selv om det først og fremst er peroral behandling med amiodaron det spørres om her.

Svar: HALVERINGSTID DRONEDARON (MULTAQ) Dronedarons halveringstid varierer litt i ulike kilder, og er oppgitt å være fra omtrent 13–19 timer, slik at mesteparten av legemidlet er eliminert etter 2–4 dager (tilsvarende omtrent fem halveringstider) (1), mens preparatomtalen (SPC) angir halveringstiden til 25–30 timer for dronedaron, og 20-25 timer for hovedmetabolitten. “Steady state” oppnås vanligvis etter 4–8 dagers behandling (2).

TEORETISK TILNÆRMING VED BYTTE FRA DRONEDARONE TIL AMIODARONE Siden dronedaron har en relativt kort halveringstid og elimineres i løpet av få dager, kan det teoretisk gjennomføres en direkte overgang fra dronedaron til amiodaron. Det bør utvises forsiktighet på grunn av risiko for additiv toksisitet og legemiddelinteraksjoner, særlig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller annen komorbiditet [1,3]. En mulig tilnærming er at det ved høy arytmirisiko eller residiverende atrieflimmer hos hemodynamiske sårbare pasienter med kontinuerlig behov for antiarytmika kan skiftes direkte til amiodaron, et legemiddel som gir lav torsades-risiko. EKG-monitorering anbefales ved et slikt bytte. Når det gjelder stabile pasienter med moderat arytmirisiko, forlenget QTc eller mange interaksjoner, kan en 2–3 dagers utvaskingsperiode (tablettfri periode) for å redusere additiv QTc-effekt og interaksjoner vurderes.

HVA SIER EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY (ESC)? ESC‑retningslinjene for atrieflimmer (2024) sier heller ikke at en utvaskingsperiode er nødvendig ved overgang fra dronedaron til amiodaron. Det foreligger ikke en ESC-anbefaling som angir et bestemt tidsintervall mellom legemidlene. I praksis startes amiodaron når det er indikasjon for det, og etter vurdering av kontraindikasjoner. Standard monitorering ved oppstart skal inkludere EKG (hjerterytme, QT-tid), elektrolytter, lever- og thyreoideafunksjon. Man må også være oppmerksom på interaksjoner med andre legemidler som digoksin, warfarin/DOAK og betablokkere. Ved alvorlig hjertesvikt (NYHA III–IV) eller permanent atrieflimmer bør dronedaron unngås, og amiodaron kan være aktuelt uavhengig av tidligere bruk av dronedaron (4).

BRITISK ANBEFALING Ifølge en britisk “shared‑care”-avtale anbefales en utvaskingsperiode på omtrent to uker ved overgang fra dronedaron til amiodaron, (og én måned ved overgang fra amiodaron til dronedaron) (3). Dette er en særskilt britisk anbefaling fra noe tid tilbake (2017). Anbefalingen er basert på forsiktighetsprinsippet, og trolig ikke på et solid evidensgrunnlag.

ANBEFALINGER VED OPPSTART AV AMIODARON Ifølge den norske preparatomtalen (SPC) (5) anbefales følgende dosering ved oppstart av amioradon (Cordarone); Initialt gis en metningsdose på 200 mg 3 ganger daglig 1. uke, 200 mg 2 ganger daglig 2. uke og deretter gradvis reduksjon til minste effektive vedlikeholdsdose, vanligvis 200 mg daglig eller mindre. Kan tas med ulike intervaller, eksempelvis 100 mg daglig eller 200 mg hver 2. dag. Opphold i behandlingen 2 dager i uken kan anbefales. For øvrig henvises det til sykehusenes lokale retningslinjer/metodebøker. (For oppstart av IV behandling henvises det til preparatomtalen til Amidaron hameln (6) og lokale retningslinjer).

Før behandlingsstart anbefales EKG-undersøkelse, TSHu-måling, serumkaliummåling og leverfunksjonstest. Under behandling anbefales oppfølging av transaminaser, TSHu og EKG. I tillegg kan amiodaron indusere hypo- og hypertyreose. Spesielt ved forstyrrelser i tyreoideafunksjonen i anamnesen, er klinisk undersøkelse og TSHu-måling anbefalt før behandlingsstart. Dette samsvarer med det som er anbefalt i de europeiske retningslinjene.

Referenser:
  1. Evaluation of the Switch From Amiodarone to Dronedarone in Patients With Atrial Fibrillation: Results of the ARTEMIS AF Studies - PMC https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7364767/
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Multaq. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 20. februar 2026).
  3. Dronedarone-Shropshire.pdf (fra 2017) https://www.sath.nhs.uk/wp-content/uploads/2016/12/Dronedarone-Shropshire.pdf
  4. Van Gelder IC, Rienstra M et al; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3314-3414.
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Cordarone. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. januar 2022).
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Amiodaron Hameln 50 mg/ml. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. september 2022).