Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Systemisk aciklovir til gravid



Fråga: En kvinne bruker systemisk aciklovir i perioder à ca to uker mot Herpes genitalis. Nå er hun 6-7 uker gravid, og legen spør om det er trygt at kvinnen om nødvendig bruker aciklovir på denne måten også i svangerskapet.

Svar: Generelt gjelder at bruk av legemidler bør unngås i svangerskapet. Ved eventuell medikamentell behandling bør fordelene vurderes individuelt og nøye veies mot mulig risiko for fosteret. I enkelte tilfeller kan det være klar indikasjon for behandling av den gravide for å unngå økt risiko for både mor og barn. I slike situasjoner bør lavest mulig effektiv dose og kortest mulig behandlingstid tilstrebes.

Preparatomtalen for aciklovir (Zovirax) angir at bruk i svangerskapet bør unngås dersom ikke fordelen oppveier en mulig risiko. Tilgjengelig dokumentasjon (International Acyclovir Pregnancy Register) har ikke vist noen økning i antall misdannelser blant barn av mødre som hadde fått aciklovir, sammenlignet med den øvrige populasjonen. Det er heller ingen spesielle eller gjennomgående trekk ved misdannelsene som kan antyde en felles årsak. Systemisk administrasjon av aciklovir i konvensjonelle dyrestudier har ikke vist embryotoksiske eller teratogene effekter. I studier utført med ukonvensjonell metodikk er det observert effekter på foster ved høye doser, men den kliniske relevansen av disse funnene er usikker (1).

Aciklovir passerer placenta og plasmakonsentrasjoner av aciklovir hos mor og barn er sammenliknbare ved steady state. Stoffet oppkonsentreres i fostervann, men ikke i fosteret (2). Det foreligger betydelig klinisk erfaring med bruk av aciklovir til gravide, og det er ikke sett fosterskadelige effekter ved eksponering (2-4). Utfall av graviditet hos kvinner som ble behandlet med en eller annen formulering av medikamentet i svangerskapet er registrert i et postmarketingregister i perioden 1984-1999 (1,2). I alt 1234 eksponerte tilfeller, hvorav 756 i første trimester, er fulgt opp uten at man har sett uønskede effekter på fosteret (2,3).
I det svenske medisinske fødselsregistert er det registrert 497 barn av mødre som har angitt systemisk bruk av aciklovir i tidlig graviditet. Frekvensen av misdannelser blant disse var noe lavere enn normalt forventet; seks barn, mot forventet ti, hadde en misdannelsesdiagnose, og uten at det ble observert noe bestemt misdannelsesmønster. To barn, mot forventet tre, hadde hjertemisdannelse (ventrikkelseptumdefekt, pulmonalisstenose), ett barn hadde ganespalte, ett hadde polydaktyli, ett en fotdeformasjon og ett barn hadde klumpfot (pes equino-varus) (3).
Det foreligger klart mer dokumentasjon på aciklovir enn andre antivirale midler brukt i svangerskapet, og aciklovir anses derfor som førstevalg til gravide dersom det foreligger klar indikasjon (5).

Det er gjort flere studier på sikkerhet og effekt av systemisk aciklovir i behandling av herpes genitalis i svangerskapet for å unngå virusoverføring og derav følgende alvorlig neonatal herpes (2). I 85 % av tilfeller av neonatal herpes er årsak smitteoverføring omkring fødsel, og behandling av den gravide ved primær og førstegangs utbrudd av herpes genitalis anses derfor vanligvis som berettiget. Behandling av residiverende episoder i tilfeller der det er liten eller minimal risiko for smitteoverføring er som oftest ikke anbefalt, men kan likevel vurderes dersom infeksjonen hos den gravide er alvorlig (2).

I en nylig publisert kohortstudie er sammenheng mellom eksponering for antivirale midler inkludert aciklovir i første trimester og betydelige misdannelser diagnostisert innen første leveår undersøkt blant alle levendefødte barn i Danmark i perioden januar 1996-september 2008 (6). I kohorten som omfattet vel 800 000 levendefødte barn, fant man ingen assosiasjon mellom eksponering for antiviralt middel i første trimester og økt risiko for misdannelser.

Konklusjon
Det finnes ikke holdepunkter for at aciklovir har fosterskadelige effekter ved bruk i svangerskapet, dette gjelder også ved bruk i første trimester. Likevel anbefales medikamentet kun brukt på klar indikasjon og i lavest mulig effektiv dose over kortest mulig tid.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zovirax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 15. juni 2010).
  2. Schaefer C, Peters P et al, editors. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 156-8.
  3. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterskador. Aciklovir. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist endret: 1. mars 2009).
  4. Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit (Tyskland). Zovirax. http://www.embryotox.de/zovirax.html (Sist oppdatert 25. mars 2009).
  5. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 26-9.
  6. Pasternak B, Hviid A. Use of acyclovir, valacyclovir, and famcyclovir in the first trimester of pregnancy and the risk of birth defects. JAMA 2010; 304(8): 859-66.