

Interaksjon mellom bupropion og nattlysolje
Fråga: Kunde står på Wellbutrin (bupropion) og ønsker å prøve nattlysolje mot PMS-plager. Farmasøyt spør om dette er problematisk, spesielt med tanke på risiko for krampeanfall.
Svar: Bupropion er assosiert med en doserelatert risiko for krampeanfall. I kliniske studier med bupropion tablett med modifisert frisetting var samlet hyppighet av kramper ved doser opp til 450 mg/dag ca. 1 av 1000. I preparatomtalen til Wellbutrin Retard angis det at forsiktighet bør utvises hos pasienter med predisponerende risikofaktorer som senker krampeterskelen, som for eksempel samtidig bruk av andre medikamenter som senker krampeterskelen (1).
RELIS besvarte i 2009 et spørsmål om interaksjon mellom nattlysolje (gammalinolensyre) og andre medikamenter, spesielt psykofarmaka (2, vedlegges). Det har vært knyttet bekymring til om nattlysolje kan senke krampeterskelen, men dokumentasjonen er begrenset til noen få tilfeller som er beskrevet i to artikler, der pasienter samtidig brukte fentiaziner (en eldre type antipsykotika). Fentiaziner er kjente epileptogene legemidler (3). En oversiktsartikkel som gjennomgår disse to artiklene er svært kritisk til konklusjonene om at nattlysolje gir økt risiko for epileptiske kramper hos schizofrene pasienter (4).
Vi har ved oppdaterte søk ikke funnet at det er fremkommet overbevisende dokumentasjon som belyser denne problemstillingen (Pubmed, Embase, 5-8). En av interaksjonsdatabasene referer at det i et par små studier ikke har blitt rapportert om økt krampetendens ved bruk av nattlysolje. Den en studien hadde kryssover design med 48 pasienter (de fleste av disse var schizofrene). De brukte fentiazin og fikk nattlysolje i 4 måneder. Flere av databasene angir at grunnlaget for å advare mot bruk av nattlysolje ved epilepsi eller schizofreni er tynt. Natural Products Database som ble referert i RELIS sin utredningen fra 2009, angav da at bruk av nattlysolje er kontraindisert hos pasienter med epilepsi, schizofreni og hos pasienter som får antikonvulsiv eller antipsykotisk behandling (2). Dette avsnittet er nå fjernet, og erstattet med at nattlysolje har vært mistenkt å kunne senke krampeterskelen, men at dette er omdiskutert (8).
Den europeiske legemiddelmyndigheten (EMA) utarbeidet i 2011 en drogemonografi for nattlysolje (9). Den eneste kontraindikasjonen som angis her er hypersensitivitet overfor aktiv substans. Det oppgis at ingen interaksjoner med legemidler er rapportert (9). I Assessment report som ligger til grunn for monografien, angis det at det ikke er noen konsensus for om det virkelig er en interaksjon med fentiazin-liknende antipsykotika hos schizofrene pasienter som gjør at krampeterskelen kan senkes (10). I assessment report referers også den kritiske artikkelen til Puri, som er nevnt innledningsvis (4,10).
Godkjent indikasjon i Europa for nattlysolje er tradisjonell bruk ved symptomatiske plager som kløe ved tilstander med akutt og kronisk tørr hud (9). Andre bruksområder, inkludert PMS, ble ikke godkjent, da effekten ble vurdert å være dårlig dokumentert (10).
Konklusjon
Dokumentasjonen for at nattlysolje senker krampeterskelen er omstridt og begrenser seg til fem tilfeller som er beskrevet i litteraturen, der nattlysolje ble gitt i kombinasjon med fentiaziner. Den europeiske legemiddelmyndigheten har valgt å ikke nevne denne problematikken i den europeiske drogemonografien for nattlysolje. Informasjonen i drogemonografiene skal være førende for informasjonen som regnes som viktig for forbruker. Bupropion er assosiert med en doserelatert risiko for krampeanfall. Hvorvidt inntak av nattlysolje vil øke risikoen from kramper er kan ikke helt utelukkes, men antageligvis er samtidig bruk uproblematisk. Det kan kanskje være greit å ta med i vurderingen at effekten av nattlysolje på PMS er dårlig dokumentert.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 1. august 2012).
- RELIS database 2009; spm.nr. 4114, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
- Aronson JK, editor. Meylers side effects of physiciatric drugs 2009: 22.
- Puri BK. The safety of evening primrose oil in epilepsy. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acid 2007; 77(2): 101-3. (Abstract)
- Williamson E et al, editors. Stockleys Herbal Medicines Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (17. mars 2009).
- Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD, Herbal Medicines. Pharmaceutical Press. Electronic version, http://www.medicinescomplete.com (30. august 2012).
- Natural Medicines Comprehensive Database. Evening Primrose oil. http://www.naturaldatabase.com/ (29. august 2012).
- Natural Products Database in Lexicomp. Evening primrose oil. http://www.helsebiblioteket.no/ (31. august 2012).
- European Medicines Agency. Community herbal monograph on Oenothera biennis L.; Oenothera lamarckiana L., oleum (Sist revidert: 32. mars 2011, publisert 2. april 2012)
- European Medicines Agency. Assessment report on Oenothera biennis L.; Oenothera lamarckiana L., oleum (16. desember 2011)