Frågedatum: 2012-09-06

RELIS database 2012; id.nr. 2025, RELIS Sør-Øst

Ekonazol, klotrimazol og graviditet

Fråga: I preparatomtalen til Pevaryl (ekonazol) står det følgende: "Ekonazolnitrat har ikke vist teratogen effekt i dyrestudier, men det er sett fostertoksisitet hos gnagere etter høye subkutane og orale doser. Den kliniske relevansen er ikke kjent. Systemisk absorpsjon etter lokal behandling i skjeden er lav (< 10 %). Det foreligger ingen adekvate og velkontrollerte bivirkningsstudier ved bruk av Pevaryl hos gravide kvinner. Siden ekonazolnitrat absorberes systemisk bør Pevaryl ikke benyttes i svangerskapets første trimester, med mindre legen vurderer det som helt nødvendig."

Apoteksansatt har ikke klart å finne litteratur som tilsier at ekonazol er verre å bruke under graviditeten enn klotrimazol (Canesten), som i følge preparatomtalen er helt trygg å bruke. Hvordan er bruk av ekonazol versus klotrimazol i forbindelse med graviditet?

Svar: Ekonazol er et imidazolderivat og likner både strukturelt og funksjonelt på klotrimazol. Biotilgjengeligheten etter topikal eller vaginal applikasjon av ekonazol er veldig lav. Det er ikke observert noen teratogene effekter etter lokalbruk av dette legemiddelet. Flere kilder angir derfor at ekonazol kan brukes av gravide, men erfaringen er dog større ved bruk av klotrimazol (1-2).

I en annen kilde spekuleres det om antimykotika som hemmer placental aromatase (gjelder både ekonazol og klotrimazol) kan øke forekomsten av spontanaborter, og det anbefales å unngå bruk av slike legemidler for vaginittbehandling i første trimester eller applikasjon av større hudområder under hele svangerskapet. Samtidig angir den samme kilden at ekonazol og klotrimazol er kompatibelt med graviditet (3a, 3b). Informasjonen er således noe motstridende. Ved søk i PubMed er det ikke funnet nye studier som belyser dette.

Preparatomtalene til Pevaryl og Canesten er veldig forskjellig i sine anbefalinger til gravide. I preparatomtalen til Canesten er det ikke tatt hensyn til usikkerheten om legemiddelet kan ha hemmende effekt på placental aromatase, mens det later til at dette er tatt hensyn til i preparatomtalen til Pevaryl (4,5). Det kan hende at produsentene har tatt en ulik vurdering av betydningen av det overnevnte, og dette har medført ulike tekster.

Konklusjon
Flere kilder angir at både ekonazol og klotrimazol er trygge å bruke under et svangerskap, men det finnes én kilde som nevner at legemidlene kan ha effekt på placental aromatase og derfor bør unngås i første trimester inntil det foreligger flere studier som belyser dette. Vi har ikke funnet slike studier. Preparatomtalene til Pevaryl og Canesten harmoniserer ikke med hensyn til denne usikkerheten og om at legemidlene bør helst unngås i første trimester. Dersom det foreligger en behandlingstrengende vaginitt hos gravide, tilsier likevel erfaringen så langt at det sannsynligvis er trygt å bruke klotrimazol som førstevalg.

1. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterpåverkan. Ekonazol. http://www.janusinfo.se/v/Lakemedel-och-fosterpaverkan/ (Sist endret: 1. mars 2011).
2. Schaefer C, Peters P et al., editors. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 137-8.
3. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2011; 9th ed.: 316-7, 466-7.
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pevaryl Depot. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. april 2011).
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Canesten. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 29. april 2011).