Doseringsintervall for metoprolol depottabletter til nyresviktpasienter
Fråga: Doseringen for Selo-Zok og andre metoprolol depottabletter angis til en gang i døgnet jfr. i pakningsvedlegg og SPC. Som klinisk farmasøyt på nyreavdeling ser jeg ofte at pasienter får dosen oppdelt i to (morgen og kveld). Er det belegg for at man oppnår bedre blodtrykksregulering ved å dele dosen? Jeg ser at dosen ofte deles for pasienter som er til dialysebehandling.
Svar: Selo-Zok er en depottablett som består av flere hundre kuler med metoprolol suksinat. Hver kule er belagt med en polymermembran som styrer hastigheten på frigivelse av metoprolol. Depottabletten løses hurtig opp i tarmen, kulene spres i gastrointestinaltraktus og frigir metoprolol kontinuerlig i 20 timer. Halveringstiden er 3,5 timer, og distribusjonsvolumet er 5,6 L/kg, som er en høy verdi. Proteinbindingen av metoprolol er 5-10%. Metoprolol metaboliseres i lever, og over 95 % av oral dose skilles ut i urin, hovedsakelig som metabolitter. Bare cirka 5 % av administrert dose utskilles uendret i urinen. Metoprololdosen trenger ikke å justeres hos nyresviktpasienter. Metabolittene har ikke betablokkerende effekt av klinisk betydning, men de oppkonsentreres i plasma ved nyresvikt (1,2).
Flere studier og SPC stadfester at denne type metoprolol depotformulering gir en jevn plasmakonsentrasjon over 24 timer (1,3,4). RELIS har tidligere utredet en lignende sak og kommet til samme konklusjon, basert på informasjon fra produsent (5).
Nyresviktpasienter kan få redusert opptak av mange legemidler grunnet azotemi-assosiert oppkast eller langsommere tarmbevegelser på grunn av uremisk neuropati, og/eller kompleksdannelse ved bruk av fosfatbindere (6). Det må vurderes individuelt om man på grunnlag av denne informasjonen skal dosere et legemiddel to ganger daglig.
Dialyse: Hvor godt et dialysesystem eliminerer et legemiddel vil avhenge av egenskaper ved legemidlet, mekaniske egenskaper ved dialysesystemet, og dialyseforhold. Mekaniske egenskaper ved dialysesystemet og andre dialyseforhold diskuteres ikke videre her. Eliminasjon av et legemiddel ved dialyse skjer raskere dersom legemiddelmolekylet er lite, i liten grad proteinbundet, og er hydrofilt. Det er den frie konsentrasjonen av et stoff i blodet som dialyseres (6-8).
Metoprolol er moderat lipidløselig og har et stort distribusjonsvolum (1,2). Dialyse vil dermed ikke ha noen særlig effekt på dette preparatet. Siden metoprolol metaboliseres i lever, vil metoprolol fjernes fra blodet uavhengig av dialyse.
Konklusjon: Utifra vurdert litteratur, kan vi ikke finne holdepunkter for at depottabletter med metoprolol på generelt grunnlag skal doseres flere ganger daglig hos nyresvikt- eller dialysepasienter. Metoprolol dialyseres i liten grad, og dialyse vil dermed ha liten betydning for konsentrasjon av metoprolol i blodet.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-zok depottabletter. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. desember 2006).
- Lexi-Drugs in Lexicomp. Metoprolol. http://www.helsebiblioteket.no/ (17. september 2012).
- Sandberg A, Blomqvist I et al. Pharmacokinetic properties of a new controlled-release formulation of metoprolol: A comparison with conventional tablets. Eur J Clin Pharmacol 1988; 33 (Suppl): 9-14.
- Tangeman HJ, Patterson HJ. Extended-release metoprolol succinate in chronic heart failure. Ann Pharmacother 2003; 37 (5): 701-10.
- RELIS database 2010; spm.nr. 6564, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- Swan SK, Bennett WM. Drug Dosing Guidelines in patiens with renal failure. West J Med 1992; 156: 633-638.
- Rowland M, Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics; concept and applications. 3rd ed. 1995. Lippincott, Williams and Wilkins.
- Schrier RW, Gambertoglio JG (Eds). Handbook of drug therapy in liver and kidney disease. 1st ed. 1991. Little Brown and company.