Interaksjoner med ibuprofen og mecillinam
Fråga: Lege har funnet opplysninger om at penicilliner kan nedsette effekten av medikamentelle prevensjonsmidler. Vil dette være relevant ved kun tre dagers behandling og bør man i så fall anbefale tilleggsprevensjon i en viss periode? Ibuprofen kan gi nedsatt effekt av antihypertensiva, betyr dette at man bør ekskludere pasienter fra en studie hvis de står på slike medikamenter, selv ved kun tre dagers behandling? Hvordan er det med en tre dagers ibuprofenbehandling med relativt høy dose til pasienter som bruker ASA?
Svar: Interaksjon mellom penicillin og medikamentell prevensjon
RELIS publiserte i 2008 en nettartikkel om denne problemstillingen. Konklusjonen er at interaksjon mellom p-piller og antibiotika ikke lenger er ansett som klinisk relevant interaksjon i anerkjente interaksjonsdatabaser. Skulle imidlertid kvinnen få alvorlig diaré av antibiotika, kan det teoretisk tenkes at redusert opptak av p-pillen fra tarm kan gi redusert effekt (1). Dette er i tråd med nyere anbefalinger. I 2011 gjorde man i Storbritannia (UK Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare) en gjennomgang av foreliggende data og konkluderte med at tillegg av annen prevensjon ikke er nødvendig under eller etter korttidsbehandling med antibakterielle midler, med mindre legemidlet virker enzyminduserende, som rifampicin. Dersom kvinnen får antibiotikautløst diaré eller oppkast bør man ta vanlige forholdsregler (2).
Ibuprofen og redusert effekt av antihypertensiva
NSAIDs kan gi blodtrykksøkning, mest uttalt hos pasienter som får antihypertensiv behandling. Det er flere mulige forklaringer og mekanismen er ikke avklart. Episodisk bruk av NSAIDs hos hypertensjonspasienter er lite kommentert, men UpToDate skriver at NSAIDs bør brukes med forsiktighet i lavest mulige effektive dose og i kortest mulige tid (3). Vi har ikke funnet opplysninger om blodtrykkseffekten er relevant når eksponeringen gjelder kun få dager. Hvis hypertensjons-pasienter får råd om å være forsiktige med NSAID-bruk kan det være uheldig at de likevel gis NSAID som del av en klinisk studie, når alternativet hadde vært at de kunne unngått eksponeringen ved ingen eller annen behandling. Vi vil også nevne at NSAIDs kan gi en rekke nyrebivirkninger og skal brukes med forsiktighet ved nedsatt lever- og nyrefunksjon.
Ibuprofen og ASA
Et lignende spørsmål er nylig utredet av RELIS (4). Vi har vurdert det som lite sannsynlig at enkeltdoser med ibuprofen skulle ha klinisk betydning for den platehemmende effekten. Inntak flere ganger daglig vil kunne nedsette den platehemmende effekten og man bør unngå samtidig bruk over tid. Det er kanskje mindre sannsynlig at dette kan få klinisk relevans ved en tre dagers behandling og vår vurdering er at dette ikke er en absolutt kontraindikasjon, men det bør vurderes om studiekandidater som bruker ASA likevel skal ekskluderes ut fra et føre-var-prinsipp.
Vi har ikke gjennomgått hele interaksjonslisten med tanke på uheldige kombinasjoner av NSAIDs i en tre dagers kur, men regner med at utprøvere har vurdert de vanlige kontraindikasjonene og forsiktighetsreglene for NSAIDs og tatt det inn i behandlingsprotokollen.
Referenser:- Myhr K. P-piller og antibiotika - interaksjonspotensiale. (publisert 07.03.2008). http://www.relis.no/Publikasjoner/2008/P-piller_og_antibiotika_-_interaksjonspotensiale
- Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (17. oktober 2012).
- Solomon DH. Nonselective NSAIDs: Adverse cardiovascular effects. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 14. juni 2011).
- RELIS database 2012; spm.nr. 1636, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)