Frågedatum: 2012-12-21

RELIS database 2012; id.nr. 2398, RELIS Sør-Øst

Tibolon for menopauseplager og risiko for kreft

Fråga: En kvinne i slutten av 40-årene har relativt mye menopauseplager, men er bekymret for bivirkninger av østrogen. Lege vurderer oppstart med tibolon og etterspør dokumentasjon på risikoøkning for alvorlig sykdom (bryst- og underlivskreft) ved bruk av tibolon.

Svar: Tibolon er et syntetisk fremstilt østrogen. Sikkerhetsprofilen for tibolon er ikke like godt kjent som for andre østrogener, og oppfølgingstiden i studier er kortere. Dermed mangler data på langtidseffekter som økt risiko for endometrie- og brystkreft samt kardiovaskulære effekter (1). Tibolon er ikke godkjent i USA og Canada (2).

Forfatterne av Cochrane-oppsummeringen konkluderer med at tibolon i dose 2.5 mg/dag kan være mindre effektiv enn østrogen/progestogen i å bedre menopausesymptomer selv om det reduserer antall vaginalblødninger. Det som finnes tilgjengelig av data på langtidseffekter er bekymringsfullt gitt økningen i risiko for ny brystkreft hos de som allerede har hatt brystkreft, og i en separat utprøvning er det vist økt risiko for hjerneslag hos kvinner over 60 år. Lignende bekymring kan også gjelde østrogen/progestogen, men deres risiko/nytteprofil er bedre kjent og mer direkte relatert til kvinner med menopausesymptomer (1). For andre krefttyper foreligger ingen informasjon (1).

I en norsk epidemiologisk studie på risiko for brystkreft ved hormonbehandling i klimakteriet diskuteres det at tibolon reduserer nivået av aktivt østrogen i brystvev og brystkreftceller og er vist å ha liten effekt på celleproliferasjon og brystvevstetthet. Dermed skulle man forvente at bruk av tibolon var mer gunstig. Dette er ikke sikkert vist, og forfatterne anbefaler ikke overgang til tibolon før vi har mer kunnskap om det stoffet (3).

RELIS har i 2010 svart på spørsmål om tibolon og brystkreft (4, vedlegges). Der konkluderes det med at funn så langt ikke er konklusive siden det er funnet økt risiko i enkelte studier, men ikke i andre. Videre er det få studier som sammenligner tibolon med østrogen/progestogen. Senere er det kommet noe mer informasjon, men ikke noe som er avklarerende (1,5).

Når det gjelder kardiovaskulær risiko, foreligger det dokumentasjon for at ikke bare østrogen/progestogen, men også tibolon øker risiko for hjerneslag, i all hovedsak iskemiske slag (6,7). Effekten vil være avhengig av dose, administrasjonsmåte og alder, f.eks. at østrogenplaster i lav dose (< 50mcg/dag) muligens ikke øker risiko. Videre er risiko høyere hos kvinner over 60 år siden de også har en høyere utgangsrisiko.

KONKLUSJON
Det er så langt ikke vist at tibolon har en bedre bivirkningsprofil eller bedre effekt enn østrogen/progestogen. Dersom kvinnen har behov for hormonbehandling av sine plager og det ikke er tilstrekkelig effekt av lokalbehandling med f.eks. vaginalt østrogen, vil det per i dag ikke kunne anbefales å bruke tibolon ved bekymring for langtidseffekter som kreftutvikling.

1. Formoso G, Perrone E, Maltoni S et al. Short and long term effects of tibolone in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2012 Feb 15;2:CD008536. doi:10.1002/14651858.CD008536.pub2.
2. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Tibolone. www.medicinescomplete.com (20.12.2012).
3. Sæther S, Bakken K, Lund E. Risiko for brystkreft ved hormonbehandling i klimakteriet. Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132(11): 1330-4.
4. RELIS database 2010; spm.nr. 4419, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
5. Anon. Tibolone and breast cancer. Prescrire Int 2010; 19(111): 281.
6. Henderson VW, Lobo RA. Hormone therapy and the risk of stroke: perspectives 10 years after the Women&#039;s Health Initiative trials. Climacteric 2012; 15: 229-34.
7. Renoux C, Suissa S. Hormone therapy administration in postmenopausal women and risk of stroke. Women&#039;s Health 2011; 7(3): 355-61.