Antidepressiva og seksuell dysfunksjon
Fråga: Mann midt i 50-årene med kjent angstlidelse. Tidligere behandlet for alkoholmisbruk. Han har hatt god effekt av SSRI i variert dose, pt. 20 mg Cipralex (escitalopram) daglig. Han sliter imidlertid med bivirkninger som tapt libido, impotens og anorgasmi. Det er forsøkt å seponere SSRI, men pasienten opplever da økt uro og angst. Lege spør om det er forskjeller i frekvens mellom ulike SSRIer, om det kan anbefales å forsøke et eldre antidepressivum, og om Lamictal (lamotrigin) kan være et alternativ.
Svar: Seksuelle bivirkninger av antidepressiva ble omtalt i en artikkel i Tidsskriftet i 2010 (1). Her beskrives inngående antatte virkemekanismer, forekomst samt praktisk håndtering. Dette refereres derfor ikke her. Hovedbudskapene i artikkelen er følgende:
- Seksuelle bivirkninger forekommer hos anslagsvis 40 % av alle som behandles med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller andre serotoninaktive midler.
- For noradrenalin- og dopaminreopptakshemmeren bupropion er forekomsten av seksuelle bivirkninger på samme nivå som for placebo.
- Tilleggsbehandling med bupropion eller bytte til mirtazapin eller bupropion kan være en effektiv strategi.
- Tilleggsbehandling med sildenafil eller tadalafil har en dokumentert positiv effekt, men bare hos menn.
Her er altså rådet å skifte til eller legge til et ikke-serotonergt antidepressivum som bupropion eller mirtazapin eller forsøke en fosfodiesterasehemmer ved behov. Det kan nevnes at RELIS i 2009 utredet et spørsmål om ereksjonssvikt som bivirkning av bupropion der vi konkluderte med at bupropion antas å ha begrensede effekter på erektil funksjon, men at det finnes rapporter og studier hvor impotens eller ereksjonsproblemer har forekommet. Seksuell dysfunksjon er et større problem med SSRIer (2).
RELIS har tidligere besvart spørsmål om varighet av seksuelle bivirkninger etter seponering (3,4). Selv om disse vanligvis går over i løpet av få dager etter seponering/skifte, kan de hos enkelte vedvare over tid.
Klomipramin
Klomipramin er et trisyklisk antidepressivum som ligner imipramin og desipramin, men har mer antikolinerge effekter og større potensiale for å gi ortostatisk hypotensjon (5). Et søk i Pubmed gir referanse til noen eldre studier der seksuelle bivirkninger som anorgasme, redusert libido, tap av libido og forsinket ejakulasjon er beskrevet. Klomipramin regnes å være mer serotoninselektivt og en mer potent hemmer av serotonin enn andre trisykliske antidepressiva. Utifra dette, anser vi ikke klomipramin å være et alternativ til SSRI med tanke på bedring av seksuell dysfunksjon.
Lamotrigin
Lamotrigin er et antiepileptikum som også brukes forebyggende hos voksne pasienter med bipolar lidelse. Virkemekanismen er ikke kjent, men studier antyder at lamotrigin kan stabilisere nevronale membraner ved å virke på strømsensitive natriumkanaler. Blokkeringen av natriumkanaler kan redusere presynaptisk frigjøring av glutamat og aspartat. Lamotrigin synes å ha liten eller ingen effekt på frigjøring av GABA, dopamin, acetylkolin eller noradrenalin. Da seksuell dysfunksjon synes knyttet til direkte eller indirekte serotoninhemning, burde lamotrigin på teoretisk grunnlag ha lavt potensiale for seksuelle bivirkninger. Et Pubmedsøk og produktinformasjon bekrefter dette (6). Dersom lamotrigin anses å være et relevant behandlingsalternativ for denne pasienten, kan derfor dette forventes å redusere risiko for seksuell dysfunksjon.
- Frost J, Sandvik P, Spigset O. Seksuelle bivirkninger av antidepressive legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130(9): 1930-1. http://tidsskriftet.no/pdf/pdf2010/1930-1.pdf.
- RELIS database 2009; spm.nr. 3985, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2007; spm.nr. 4658, RELIS Øst. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2008; spm.nr. 5011, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- Clinical Pharmacology 2012 database. Clomipramine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (31.12.2012).
- Clinical Pharmacology 2012 database. Lamotrigine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (31.12.2012).