Supplement av coenzym Q10 - mulige bivirkninger og preparatvalg
Fråga: En voksen pasient med alvorlig psykisk utviklingshemming og epilepsi har påvist en delesjon på kromosom 9, som man mener kan forklare hans symptomer. Delesjonen omfatter også et gen som trengs for coenzym Q10-produksjon, og legen opplyser at de vurderer å sende prøve til utlandet for å undersøke om han har coenzym Q10-mangel. I så tilfelle planlegger de å gi ham supplement av coenzym Q10 (ubikinon), for om mulig bedre pasientens hypokinesi og slitenhet. Legen opplyser at litteraturen beskriver at pasienter med delesjon av det samme genet har fått coenzym Q10-supplement med god effekt i doser opptil 30 mg/kg per dag, og spør om RELIS kjenner til eventuelle skadelige bivirkninger av en slik dose. Pasienten veier 50 kg. Legen spør også hvilke preparater vi eventuelt vil anbefale. Legen spør videre om det finnes skadelige interaksjoner mellom tilført coenzym Q10 og følgende medisiner: Lamictal (lamotrigin), Duphalac (laktulose), NycoPlus Multi (vitaminpreparat), lansoprasol, diazepam og natriumvalproat.
Svar: Coenzym Q10 (ubikinon) er en endogen substans som også selges som kosttilskudd i mange land i døgndoser opp mot 100 mg. I enkelte land, som Italia og Japan, selges det også som legemiddel. Coenzym Q10 har blant annet blitt brukt i behandling av kardiovaskulær sykdom, ved kreft, migrene, og ved enkelte alvorlige nevrologiske tilstander (1-3). I tillegg er det beskrevet brukt til pasienter med medfødt Q10-mangel (1). Dette er imidlertid svært sjeldne syndromer, noe som indikerer at det er sparsomt med dokumentasjon på feltet.
Vanlig dosering med coenzym Q10 i litteraturen der midlet brukes i behandling av hjertekarsykdom er rundt 100 mg daglig (1). Slike doser later til å være godt tolerert, med få rapporterte bivirkninger. De bivirkningene som er beskrevet er oftest relatert til mage-tarm systemet, som for eksempel magesmerter og kvalme. Farmakokinetiske studier anbefaler at coenzym Q10 doseres mer enn én gang daglig (3).
Vi har funnet noen eksempler fra litteraturen der dosering i størrelsesorden gram har blitt gitt (4,5). En studie gav 20 pasienter med Huntington sykdom og 8 friske kontroller behandling med gradvis høyere doser coenzym Q10, henholdsvis 1200, 2400 og 3600 mg per dag (4). Pasientenes vekt er ikke angitt i denne studien, men plasmakonsentrasjoner av Q10 ble målt. Studien varte i 20 uker, hvorav 1200 mg ble gitt uke 1-4, 2400 mg uke 5-8 og deretter høyeste dose inntil uke 20. Seks av de 28 deltakerne i studien trakk seg fra studien før uke 20 av ulike årsaker, hvorav rundt halvparten direkte relatert til symptomer fra mage-tarm systemet. Bivirkningene var relatert til dosering, slik at høyeste dose gav mest bivirkninger. Ingen av de 28 deltakerne i studien fikk bivirkninger som ble klassifisert som alvorlige. Plasmakonsentrasjonene nådde et platå ved dosering 2400 mg, slik at ytterligere doseøkning ikke ble ansett som mer effektivt. Studien konkluderte med at doser opp mot 3600 mg daglig generelt er godt tolerert både hos friske og pasienter med Huntingtons sykdom, men at høyere doser enn 2400 mg ikke later til å være hensiktsmessig.
En annen to måneders studie gav 17 pasienter med Parkinsons sykdom gradvis økende dosering med coenzym Q10 (1200-1800-2400-3000 mg daglig) (5). På bakgrunn av bivirkninger og målte plasmakonsentrasjoner konkluderte studien helt tilsvarende som overnevnte studie: Doser opp mot 3000 mg daglig er generelt godt tolerert hos parkinsonpasienter, men høyere dosering enn 2400 mg gir ingen positiv tilleggseffekt.
Vi kjenner ikke til preparater med coenzym Q10 som har blitt brukt ved så høy dosering i Norge. Det kan nevnes at de preparatene som ble brukt i de to overnevnte studiene (4,5) der plasmakonsentrasjoner ble målt, var fra Enzymatic Therapy. I studien på huntingtonpasienter ble det i en påfølgende 16-ukers ekstensjonsperiode også testet to andre coenzym Q-10-preparater: Harde gelatinkapsler fra Health Wright Products og tyggetabletter fra Tischon. Tischon-produktet ble funnet å gi signifikant høyere plasmakonsentrasjoner enn de to andre produktene, og tenderte til å gi mer magerelaterte bivirkninger ved høy dosering. For øvrig ble det funnet få forskjeller mellom produktene.
Statens Legemiddelverk har advart mot at det er meldt om ulovlige tilsetninger i enkelte Q10-produkter (6). Vi anbefaler derfor at spørrer tar kontakt med apoteket som via sin grossist (NMD) kan gi en bedre oversikt over tilgjengelige produkter.
Vi har ikke funnet at det er kjente interaksjoner mellom pasientens øvrige legemidler og coenzym Q10 (2,3).
KONKLUSJON
Coenzym Q10 er vanligvis godt tolerert. De vanligste bivirkningene som er rapportert er knyttet til mage-tarm systemet. To studier med høydosebehandling med coenzym Q10 rapporterer at behandling opp mot 2400 mg daglig kan være rasjonelt. RELIS har ikke erfaring med spesifikke Q10-preparater som er brukt ved høydosebehandling i Norge, og det er derfor vanskelig å gi en konkret anbefaling. Vi har ikke funnet interaksjoner mellom de nevnte legemidler og Q10.
- Spigseth O. 1994. Koenzym Q10 (ubikinon) i behandlingen av hjertesvikt: Er det påvist noen positiv effekt? Tidsskr Nor Lægeforen 8(114):939-942.
- Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (01. mars 2013).
- Natural Medicines Comprehensive Database. Ubiquinone. http://www.naturaldatabase.com/ (01. mars 2013).
- The Huntington Study Group Pre2CARE Investigators. 2010. Safety and tolerability of high-dosage coenzyme Q10 in Huntington´s disease and healthy subjects. Movement Disorders 25(12):1924-1928.
- Shults CW, Flint Beal M et al. 2004. Pilot trial of high dosages of coenzyme Q10 in patients with Parkinsons disease. Exp Neurol 188:491-494.
- Statens legemiddelverk. Nytt om legemidler 10/12. http://www.legemiddelverket.no/nyttomlegemidler