Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valg av veksthormon til lite barn



Fråga: Det er mange ulike produsenter av veksthormon til barn. Lege spør om det er forskjeller i mengde konserveringsmiddel eller andre faktorer som kan ha betydning for valg av preparat. Enkelte må lagres kaldt hele tiden, mens andre kan oppbevares i romtemperatur - skyldes dette spesielle konserveringsmidler eller mengden av disse? Spørsmålet gjelder langtidsbruk til et lite barn - kan dette påvirke valget med tanke på å redusere mengden tilsetningsstoffer eller andre uønskede substanser i medikamentet?

Svar: Det finnes 8 ulike produkter på markedet hvorav 2 er fra samme produsent (1-8). Hvert produkt finnes dessuten i mange forskjellige styrker og enkelte ganger også i ulike formuleringer (1). Alle skal oppbevares i kjøleskap (2-8 grader C) før bruk. Produsentenes maksimale holdbarhetstider varierer fra 18 måneder til 3 år. For Genotropin og Humatrope skal tørrstoffet (veksthormonet) og en væske blandes rett før bruk. De aller fleste er konservert og dette er gjort for at preparatet etter at det er tatt i bruk ("åpnet") skal kunne brukes flere ganger. Av mikrobiologiske grunner settes holdbarhetstiden da til 28 dager ("1 måned"). Av tekstene nedenfor går det frem at produsenten av Zomacton setter 2 uker (8). Da det er opp til produsenten å fastsette holdbarhetsgrenser for eget produkt, bl.a. ved egne holdbarhetsdata, kan vi ikke si noe om årsaken til dette. Men ulike konserveringsmidler skal ikke ha betydning for holdbarhetsfastsettelse.

Konserveringsmidler skal normalt ikke representere noen risiko. Benzylalkohol har vært assosiert med nevrologiske skader hos små barn som har fått det i preparater gitt intratekalt, et fatalt toksisk syndrom hos premature som har fått det i preparater gitt intravenøst. Derfor er det nå anbefalt å unngå parenterale preparater med benzylalkohol til barn under 2 år (9). Omnitrope og Zomacton inneholder benzylalkohol (6,8). Benzylalkohol er også assosiert med hypersensitivitetsreaksjoner (9). Metakresol som konserveringsmiddel har ikke vært assosiert med toksisitet med unntak av én publisert rapport om kutan hypersensitivitet etter insulininjeksjon der metakresol ble verifisert ved allergitesting (10). Fenol er et korrosivt og toksisk stoff, men i så små konsentrasjoner som konserveringsmidler utgjør, er ikke risiko for toksisitet ansett å være et problem (11). EUs regelverk for intravenøse legemidler og bruk av konserveringsmidler er omtalt i en tidligere sak (12).

I det følgende gis en kort omtale av de enkelte produktene utifra informasjon i respektive preparatomtaler (1-8).

Genotropin
Tokammerampulle. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 3 år. Finnes i ferdigfylt penn med to kamre som blandes rett før bruk. Denne pennen (MiniQuick) er ikke konservert. Hos bruker kan den oppbevares inntil 6 måneder i romtemperatur (<25 grader C). Øvrige formuleringer (GoQuick) er konservert med metakresol. Disse kan hos bruker oppbevares inntil 1 måned i romtemperatur. Etter blanding kan den ikke konserverte (MiniQuick) lagres 1 døgn i kjøleskap, den konserverte (GoQuick) kan lagres i kjøleskap i 28 dager (1).

Humatrope
Inneholder konserveringsmidlet metakresol. Maks holdbarhet 3 år. Oppbevares i kjøleskap. Etter blanding kan den oppbevares 28 dager i kjøleskap. Oppbevaring i romtemperatur bør, ifølge produsenten, begrenses til 30 minutter (2).

Norditropin Nordiflex
Inneholder konserveringsmidlet fenol. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 2 år. Etter åpning kan pennen oppbevares 28 dager i kjøleskap, maks 21 dager i romtemperatur (3).

Norditropin SimpleXx
Som for Norditropin Nordiflex (4).

NutropinAq
Inneholder konserveringsmidlet fenol. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 2 år. Etter åpning kan hetteglasset med pennen påsatt oppbevares 28 dager i kjøleskap, maks 1 time i romtemperatur (5).

Omnitrope
Inneholder konserveringsmidlet benzylalkohol. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 2 år. Etter åpning kan hetteglasset med pennen påsatt oppbevares 28 dager i kjøleskap (6).

Saizen
Inneholder konserveringsmidlet fenol. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 18 måneder. Etter åpning oppbevaring maks 28 dager i kjøleskap (7).

Zomacton
Inneholder konserveringsmidlet benzylalkohol. Oppbevares i kjøleskap. Maks holdbarhet 3 år. Etter blanding anfører produsenten maks oppbevaringstid i kjøleskap på 2 uker (8).

KONKLUSJON
Små barn bør ikke gis legemidler med innhold av benzylalkohol og det kan også være ønskelig å unngå andre konserveringsmidler. Av de 8 produktene på markedet er det kun Genotropin i formuleringen MiniQuick som ikke er konservert. Omnitrope og Zomacton er konservert med benzylalkohol, Norditropin og NutropinAq med fenol og de øvrige 4 med metakresol. Det er ingen klinisk betydningsfulle forskjeller i mengde konserveringsmiddel. De ulike produsentene har ulike holdbarhetstider og oppbevaringsbetingelser for sine preparater.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Genotropin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19.03.2012).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Humatrope. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 07.01.2013).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norditropin Nordiflex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21.02.2013).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norditropin SimpleXx. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21.02.2013).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) NutropinAq. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 02.03.2012).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Omnitrope. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 02.03.2012).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Saizen. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 12.09.2012).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zomacton. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 31.03.2010).
  9. Pharmaceutical excipients. Benzyl alcohol. www.medicinescomplete.com (sist oppdatert: 01.03.2012).
  10. Pharmaceutical excipients. Cresol. www.medicinescomplete.com (sist oppdatert: 01.03.2012).
  11. Pharmaceutical excipients. Phenol. www.medicinescomplete.com (sist oppdatert: 02.03.2012).
  12. RELIS database 2011; spm.nr. 190, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)