Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lokalbehandling med glukokortikoider og veksthemming



Fråga: Lege spør om det er registrert veksthemming hos barn ved bruk av kortisonpreparater ment for lokalt bruk, det være seg administrasjon i nese eller nedre luftveier. Rent konkret gjelder det daglig bruk av Nasonex (mometason) nesespray hos et 7 år gammelt barn.

Svar: Veksthemming er vanlig hos barn som får systemisk behandling med glukokortikoider (1). Effekten kan oppstå også ved relativt moderate doser (2). Ved lokal administrasjon av glukokortikoider er absorpsjon av virkestoff begrenset, men høy dosering og hyppig tilførsel kan øke risiko for systemiske bivirkninger.

Inhalasjon av glukokortikoider
Hos barn som får behandling med inhalasjonssteroider er det påvist varierende grad av redusert lengdevekst (3). Veksthastigheten normaliseres ved seponering/dosereduksjon eller i løpet av de første årene etter oppstart av behandling (3,4). Astma i seg selv har, i likhet med andre kroniske sykdommer, også vært assosiert med redusert veksthastighet (5). Dette er mest uttalt ved alvorlige sykdommer.

Langtidseffekt av den initiale reduksjon av lengdevekst ved behandling med inhalasjonssteroider er ukjent (4,5). Kelly og medarbeidere har nylig publisert en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hvor effekten på endelig høyde i voksen alder ble undersøkt (4). Det ble inkludert 1041 barn i alderen 5-13 år, og daglig behandling med 400 mikrogram budesonid, 16 mg nedokromil eller placebo ble gitt i 4-6 år. Voksen høyde ble målt hos 943 av deltakerne ved en gjennomsnittsalder på 24,9 +/- 2,7 år. Det ble funnet at høyden var gjennomsnittlig 1,2 cm lavere i budesonid-gruppen (KI: –1,9 til –0,5) enn i placebo-gruppen (P=0,001). Høydereduksjonen som oppsto i barnealder var verken progressiv eller kumulativ.

Ifølge UpToDate er det i andre mindre studier funnet normal voksen høyde hos pasienter med astma som har vært behandlet med inhalasjonssteroider (5). De konkluderer med at det er nødvendig med flere oppfølgingsstudier for å kunne fastslå om den kortvarige reduksjonen i veksthastighet hos barn som får langvarig behandling med inhalasjonssteroider, gir klinisk signifikant påvirkning av voksen høyde.

Nasal admininistrasjon av glukokortikoider
Systemiske bivirkninger av intranasale glukokortikoider kan forekomme ved svært høy dosering (hyppige tilførsler), men sees ikke når legemidlene brukes i foreskrevne doser (6). Biotilgjengeligheten varierer for de ulike substansene, men for mometason er den estimert til < 0,1 % (6,7). En vesentlig mengde legemiddel vil svelges og absorberes fra mage-tarm-traktus. Mometason er gjenstand for førstepassasjemetabolisme i leveren og omdannes til en inaktiv metabolitt. Dette tilsier at risiko for systemisk påvirkning er minimal. Ved søk i litteraturen har vi ikke funnet beskrevet at intranasal mometason har gitt veksthemming.

KONKLUSJON
Veksthemming er vanlig hos barn som får systemisk behandling med glukokortikoider. For inhalasjonssteroider er det påvist varierende grad av redusert lengdevekst hos barn. Veksthastigheten normaliseres ved seponering/dosereduksjon eller i løpet av de første årene etter oppstart med inhalasjonssteroider. Langtidseffekt av den initiale veksthemmingen er imidlertid ikke fullstendig klarlagt. En større studie fant at barn som hadde vært behandlet med budesonid i 4-6 år, hadde voksen høyde som var gjennomsnittlig 1,2 cm lavere enn i placebo-gruppen.

Systemiske bivirkninger er ikke sett ved normal dosering av intranasale glukokortikoider. Vi har ikke funnet beskrevet at mometason gitt intranasalt har gitt veksthemming.

Referenser:
  1. Saag KG, Furst DE. Major side effects of systemic glucocorticoids. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 8. april 2013).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Glukokortikoider for systemisk effekt og lokal injeksjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (17. april 2013).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Inhalasjonsglukokortikoider. http://www.legemiddelhandboka.no/ (17. april 2013).
  4. Kelly HW, Sternberg AL et al. Effect of inhaled glucocorticoids in childhood on adult height. N Engl J Med 20012; 357: 904-12.
  5. Saag KG, Furst DE et al. Major side effects of inhaled glucocorticoids. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 4. desember 2012).
  6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Glukokortikoider for lokal, nasal administrasjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (17. april 2013).
  7. Sastre J, Mosges R. Local and systemic safety of intranasal corticosteroids. J Investig Allergol Clin Immunol 2012; 22(1): 1-12.