Frågedatum: 2013-04-19

RELIS database 2013; id.nr. 2810, RELIS Sør-Øst

Lukt- og smaksendringer etter bruk av bupropion og vareniklin

Fråga: Enkelte pasienter klager over at de har fått nedsatt smak- og luktesans etter bruk av Champix (vareniklin) eller Zyban (bupropion) i forbindelse med røykeslutt.

Ifølge Felleskatalogen er endret smaksans/redusert smaksans kjente bivirkninger, men det står ikke så mye mer. For eksempel om de er av forbigående og/eller varig karakter og om når symptomene evt. må oppstå for at det kan være en sannsynlig årsakssammenheng.

Har dere noen opplysninger som kan hjelpe oss? Henvendelsen kommer fra Norsk pasientskadeerstatning.

Svar: RELIS har flere ganger tidligere omtalt problematikk rundt lukt- og smaksendringer av legemidler. Den siste utredningen om dette vedlegges (1). Mekanismene for legemidler mulige påvirkning av smaks- eller luktesans er ikke fullstendig klarlagt, og det kan være vanskelig å fastslå direkte årsakssammenheng. Flere sykdommer kan også påvirke smaks- og luktesansen. Ofte kan det også være vanskelig å skille mellom de to sansene. De begrensede data som er tilgjengelig, tyder også på at det kan være store forskjeller i individers tilbøyelighet til å få smaksforstyrrelser. Det er mulig at forskjeller i kjønn, alder, vekt og genetisk variasjon i smakssans er involvert. Generelt vil funksjonene vanligvis normaliseres ved seponering av utløsende legemiddel. I enkelte tilfeller kan plagene vedvare over flere måneder, og irreversible symptomer kan forekomme (1,2).

Bupropion
I en eldre, men svært omfattende oversiktsartikkel om legemiddelinduserte smaksforstyrrelser er insidensen av smaksforstyrrelser ved bruk av bupropion angitt til 3%. Videre angis at bivirkningen vanligvis debuterer i løpet av 1-2 uker etter oppstart og forsvinner i løpet av 1-4 uker etter seponering (3).

I en nyere artikkel angis det at smaksforstyrrelser av bupropion kan skyldes munntørrhet. Det ble vist at munntørrhet er en doseavhengig bivirkning som er mer uttalt ved lavere kroppsvekt (4). En kasuistikk beskriver en 36-åring kvinne som opplevde smaks- og lukt hallusinasjoner (smakte lever og luktet parfyme) seks dager etter oppstart med 150 mg bupropion. Ti dager etter behandlingsstart ble hun angstpreget, fikk hodepine, takykardi og ble lydsensitiv. Kvinnen fortsatte med bupropion og symptomene forsvant etter 2 dager. Ved oppfølging 6 uker senere var hun asymptomatisk (5). Den kan derfor være flere mekanismer bak endret smaks- eller luktesans av bupropion.

Vi har konsultert en rekke kilder (Pubmed, Embase, 6-8,9a-12a), og selv om endret smakssans er en kjent bivirkning, er detaljer beskrevet i liten grad. Orale bivirkninger, deriblant smaksendring, er vanligvis lite påaktet som mulig legemiddelbivirkninger og antas derfor underrapportert i kliniske studier og daglig bruk av medikamenter.

I Verdens helseorganisasjons internasjonale bivirkningsdatabase* finnes det per i dag 15 rapporter hvor behandling med bupropion er mistenkt å ha sammenheng med tap av luktesans (anosmi), mens det for forstyrrelser av luktesansen (parosmi) er 60 rapporter (13). Opplysninger om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet.

Vi har ikke funnet at permanent tap av smaks- og luktesans er beskrevet i vitenskapelig litteratur (Pubmed, Embase, 6-8,9a-12a). Det betyr ikke at det ikke kan forekomme.

Vareniklin
Smaksforstyrrelser er en av de hyppigst rapporterte bivirkningene av vareniklin og er doseavhengig (14). I EUs gjennomgang av dokumentasjonen på vareniklin før markedsføringstillatelse, bekrives en studie som fulgte pasientene over 52 uker. Av 251 pasienter som fikk vareniklin rapporterte 10,8% om dysgeusi (14). Bivirkningen er ikke nærmere beskrevet i dette dokumentet, og vi har heller ikke funnet at bivirkningen er nærmere beskrevet i de øvrige kildene vi har konsultert (Pubmed, Embase, 7,8,9b-12b,14,15).

Ifølge preparatomtalen til Champix omfattet kliniske studier om lag 4000 pasienter behandlet med CHAMPIX i inntil ett år (gjennomsnittlig i 84 dager). Generelt inntraff de rapporterte bivirkningene i behandlingens første uke. Alvorlighetsgraden var generelt mild til moderat, og det var ingen forskjell med hensyn til alder, rase eller kjønn når det gjaldt forekomsten av bivirkninger. Nedsatt smakssans er angitt som en vanlig bivirkning, men endring av luktesans er ikke nevnt (16). Vi har ikke funnet publiserte kasuistikker som beskriver tap av luktesans etter vareniklinbehandling (Pubmed, Embase, 7,8,9b-12b,14,15). I den norske bivirkningsdatabasen har vi funnet én rapport som beskriver gradvis tap av luktesans under en tre måneders røykeavvenning med vareniklin. Seks måneder etter seponering hadde luktesansen fremdeles ikke kommet tilbake (17).

Det finnes 70 rapporter i Verdens helseorganisasjons internasjonale bivirkningsdatabase* hvor behandling med vareniklin er mistenkt å ha sammenheng med tap av luktesans (anosmi), mens antall rapporter på parosmi er 193 (18). Opplysninger om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

KONKLUSJON
Smaksendringer er kjente bivirkninger av bupropion og vareniklin. Ut i fra de data som foreligger vil man normalt forvente at bivirkningene oppstår tidlig i forløpet av behandlingen, men det vil være individuelle forskjeller. Bivirkningene vil normalt være reversible etter seponering, men det kan ta uker til måneder før pasienten er fullstendig restituert. Vi har ikke funnet tilstrekkelig dokumentasjon om endring av luktesans til å kunne konkludere om årsakssammenheng eller et ev. forløp av denne typen bivirkning. Orale bivirkninger, deriblant smaksendring, er vanligvis lite påaktet som mulige legemiddelbivirkninger og antas derfor underrapportert i kliniske studier og daglig bruk av medikamenter.

1. RELIS database 2011; spm.nr. 428, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
2. RELIS database 2010; spm.nr. 4200, RELIS Øst. (www.relis.no/database)
3. Henkin RI. Drug-induced taste and smell disorders. Drug Safety 1994; 11(5): 318-77.
4. Doty RL, Shah M et al. Drug-induced taste disorders. Drug Saf 2008; 31(3): 199-215.
5. Anon. Bupropion: Gustatory and olfactory hallucinations: case report. Reactions Weekly 2011; 1375: 9.
6. Aronson JK, editor. Meylers side effects of psychiatric drugs 2009: 93-7.
7. Reactions Weekly 1990-2013. (Søk: 18. april 2013).
8. Clinical Pharmacology 2013 database. Adverse reactions report (dysgeusia, anosmia). Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (18. april 2013).
9. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. (a) Bupropion, (b) Varenicline. http://www.medicinescomplete.com (18. april 2013).
10. McEvoy GK, editor. (a) Bupropion, (b) Varenicline. The AHFS Drug Information 2013. http://www.medicinescomplete.com/ (18. april 2013).
11. Lexi-drugs in Lexicomp. (a) Bupropion, (b) Varenicline. http://www.helsebiblioteket.no/ (19. april 2013).
12. Klasco RK, editor. (a) Bupropion, (b) Varenicline (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (18. april 2013).
13. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 19. april 2013.
14. Hays JT, Ebbert JO. Adverse effects and tolerability of medications for the treatment of tobacco use and dependence. Drugs 2010; 70(18): 2375-72.
15. European Medicines Agency (EMA). European Public Assessment Report (EPAR) - Scientific Discussion: Champix. http://www.ema.europa.eu/ (publisert 11. oktober 2006)
16. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Champix. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. mars 2013).
17. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 18. april 2013.