Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Rivaroksaban til pasient som bruker letrozol?



Fråga: Pasient i 70-årene fikk bilateral lungeemboli i 2010. Hun har også aortastenose med insuffisiens og hun ble satt på Marevan (warfarin). I desember 2012 fikk hun brystkreft og står nå på Femar (letrozol) i tillegg, samt Calcigran forte. Spørsmål: Pasienten har litt vanskelig instillbar INR. Hun har normal nyrefunksjon. Er det noe problem med å bruke Xarelto (rivaroksaban) i denne situasjonen? Legen tenker da i forhold til Femar og kreft som sådann.

Svar: Vi har søkt på kombinasjonen rivaroksaban og letrozol i flere interaksjonsdatabaser (1-6) og medisinske databaser som Medline og Embase uten å finne opplysninger om at det er rapportert interaksjon mellom disse to legemidlene. Siden begge legemidlene, og særlig rivaroksaban, er nye på markedet, betyr imidlertid ikke det at interaksjon helt kan utelukkes. Det er mulig at interaksjon så langt ikke er oppdaget fordi få pasienter har brukt de to legemidlene samtidig.

Metabolisme og interaksjonspotensiale
Rivaroksaban metaboliseres via enzymene CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2 og CYP-uavhengige mekanismer som P-glykoprotein (P-gp) (7-8).
Letrozol metaboliseres via CYP2A6, CYP3A4 og CYP2C19 (9,10). Vi har ikke funnet opplysninger om at noen av de to legemidlene hemmer eller induserer metabolisme av enzymer som er involvert i metabolisme av det andre legemidlet, men det kan ikke utelukkes at de kan konkurrere om enzymet CYP3A4. Utfall og klinisk betydning av en eventuell interaksjon er imidlertid ikke kjent, men etter vår vurdering er det lite sannsynlig at det vil medføre problemer fordi CYP3A4 ikke er hovedmetabolismevei eller eneste enzym for metabolisme av verken rivaroksaban eller letrozol.

Rivaroksaban og kreft
Så langt finnes det sannsynligvis liten erfaring og dokumentasjon vedrørende bruk av Xarelto til pasienter med kreft fordi pasienter med kjent kreftsykdom trolig ble ekskludert fra de kliniske studiene. Rivaroksaban er imidlertid kontraindisert til pasienter som har eksisterende ondartede svulster med høy risiko for blødning (7).

VURDERING
Det kan ikke helt utelukkes at rivaroksaban og letrozol kan interagere med hverandre, og det er foreløpig begrenset erfaring med bruk av rivaroksaban til kreftpasienter. Det kan derfor være grunn til å utvise forsiktighet ved bruk av de to legemidlene samtidig. Siden man ikke har noen spesifikk metode for å måle grad av antikoagulasjon, er det ikke like lett å monitorere rivaroksabanbehandlingen for å oppdage mulige interaksjoner og bivirkninger som det er for warfarin. Det finnes heller ikke noe middel som reversere behandling med rivaroksaban dersom det oppstår problemer (blødninger). Det kan vurderes å henvise pasienten til spesialist i hematologi/hematorlogisk poliklinikk for nærmere vurdering av antikoagulasjonsbehandlingen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (22. april 2013).
  2. Clinical Pharmacology 2013 database. Drug Interaction Report. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (22. april 2013).
  3. Lexicomp Interaction Analysis. http://www.helsebiblioteket.no/ (22. april 2013).
  4. Sundhetsstyrelsen (DAnmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (22. april 2013).
  5. Drug Interactions Checker (USA). http://www.drugs.com/drug_interactions.html (22. april 2013).
  6. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (22. april 2013).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xarelto. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. november 2011).
  8. Clinical Pharmacology 2013 database. Rivaroxaban. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (22. april 2013).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Femar. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. september 2012).
  10. Clinical Pharmacology 2013 database. Letrozole. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (22. april 2013).