NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom flere enn to legemidler - kildebruk



Fråga: En farmasøyt ønsker tilsendt informasjon om et av foredragene på et RELIS kurs om synergistiske interaksjoner mellom tre legemidler, spesielt en omtalt som "the triple whammy"; interaksjon mellom ACE-hemmer/AT2-blokkere, diuretika og NSAIDs. Er det andre synergistiske interaksjoner mellom tre legemidler farmasøyter bør være særlig oppmerksomme på? Finnes det en interaksjonsdatabase som varsler om interaksjoner mellom tre eller flere legemidler, vanligvis sjekkes jo disse databasene en mot en?

Svar: <b>"The triple whammy"</b><br>"The triple whammy" ble introdusert som begrep for interaksjonen mellom diuretika, ACE-hemmere og NSAIDs i 2000. Forfatteren rapporterte at ACE-hemmere, NSAIDs og diuretika var innblandet i 50% av tilfellene hvor pasientene fikk akutt iatrogen nyresvikt på et sykehus i Australia (1). Behandling med ACE-hemmer eller angiotensin-II-antagonister beskytter nyrene, men kan gi uheldige effekter i situasjoner hvor nyrene er avhengig av angiotensin-II for å opprettholde filtrasjonstrykket. Dersom slike legemidler kombineres med NSAIDs kan dette gi uheldige effekter for nyresirkulasjonen. Prostaglandinhemmere bidrar til vasokonstriksjon i den tilførende arteriole og gjør filtrasjonstrykket i glomeruli mer angiotensin-II-avhengig. Samtidig kombinasjon av blokade av renin-angiotensinsystemet øker derfor risikoen for nyresvikt (2). Diuretika er i kombinasjon med NSAIDs rapportert å øke risikoen for NSAIDs-indusert nyresvikt (3). <br><br><b>Andre "triple-whammies"</b><br>Det er ikke mulig å lage en liste over uheldige kombinasjoner av flere enn to legemidler. Noen interaksjoner kan forutsies med kunnskap om legemidlers farmakodynamikk, for eksempel effekter på sentralnervesystemet eller blødningstendens. NSAIDs er for eksempel en legemiddelgruppe med effekter som kan være uheldig i kombinasjon med andre legemidler. <br><br><b>Interaksjonsdatabaser og søk etter "triple-whammies"</b><br>Interaksjonsdatabasene sjekker vanligvis to virkestoffer mot hverandre. Vi er ikke kjent med at noen interaksjonsdatabaser generelt klarer å forstå at kombinasjonen av tre (eller flere) spesifikke virkestoff kan være spesielt uheldig. <br><br><b>Konklusjon</b><br>Flere kombinasjoner av legemidler som interagerer farmakokinetisk og/eller farmakodynamisk kan bli farligere enn kun én kombinasjon. Vi er ikke kjent med at noen interaksjonsdatabaser klarer å forstå at kombinasjonen av tre (eller flere) spesifikke virkestoff kan være spesielt uheldig. <br><br>Referanse 1 og 2 sendes spørsmålsstiller. <br>

Referenser:
  1. Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs-the triple whammy. Med J Aust 2000; 172:184-5.
  2. Os I. Akutt nyresvikt ved bruk av ACE-hemmer for hjertesvikt. Tidsskr Nor Legeforen 2003;123:30-2.
  3. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (24. april 2013).