Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sikkerhet ved bruk av høy dose dutasterid



Fråga: En pasient har i flere år blitt behandlet med Avodart (dutasterid) mot hårtap. Det siste året har han brukt 2,5 mg daglig. Dette for å forsinke hårtapet ytterligere. Han har nå byttet fastlege. Hans nye lege er skeptisk til den høye doseringen dutasterid. Kan bruk av 2,5 mg dutasterid innebære urimelig fare i forhold til behandling med 0,5 mg daglig? (Det er pasienten selv som har kontaktet RELIS med dette spørsmålet). Han har ikke merket noen bivirkninger av dutasterid, verken når han har brukt vanlig eller høyere dose av legemidlet.

Svar: Bruk av Avodart (dutasterid) for å forsinke hårtap er utenfor godkjent indikasjon (bruksområde) (1). Dutasterid, som er en testosteron-5-alfareduktasehemmer, er i Norge godkjent til behandling av benign prostatahyperplasi. I de kliniske studiene som foreligger for denne godkjenningen, er det benyttet 0,5 mg dutasterid daglig. Med bruk av denne dosen er det gjort randomiserte, placebokontrollerte, kliniske studier på effekt og sikkerhet med en varighet på inntil 2 år. Studiene fortsatte videre som åpne studier til 4 år hvor alle pasientene som var igjen i studien fikk dutasterid 0,5 mg daglig (1).

Det finnes få studier der dutasterid er brukt mot androgen alopeci (hårtap) (2-6, Pubmed, Embase). Sikkerhet ved bruk av 2,5 mg dutasterid daglig er minst undersøkt, og data fra én randomisert, placebokontrollert, klinisk studie med denne dosenvar begrenset til bruk inntil 6 måneder. Denne studien var en fase II studie, og det er derfor ønskelig med mer data på både sikkerhet og effekt ved bruk av 2,5 mg (6).

På det svenske og danske markedet finnes det en testosteron-5-alfareduktasehemmer (finasterid) med androgen alopeci som godkjent indikasjon (7,8). Finasterid og dutasterid har samme virkningsmekanisme, og man kan forvente at de har omtrent de samme effekter og bivirkninger ved androgen alopeci. Noen data tyder imidlertid på at dutasterid er mer potent enn finasterid, og at dutasterid kan gi mer bivirkninger. Bivirkningene kan være doseavhengige. For finasterid 1 mg daglig er effekt på hårtap og sikkerhet undersøkt i kliniske studier med varighet opp til 5 år (4).

Det har vært knyttet bekymring til mulige bivirkninger som nedsatt fertilitet, utvikling av brystkreft og prostatakreft ved langtidsbruk av finasterid og dutasterid (1,7,8). Det er for tiden uklart om det finnes en årsakssammenheng mellom dutasterid og slike bivirkninger. Europeiske legemiddelmyndigheter ønsker nå å undersøke nærmere om slike bivirkninger kan være relatert til dose og varighet av behandling. I første omgang er det finasterid som skal undersøkes (9).

Bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon må gjøres på bakgrunn av tilstrekkelig medisinske kunnskaper, medisinsk skjønn og nøye vurdering av de medisinske fordelene for pasienten i forhold til risikoen for bivirkninger. Det hviler et spesielt ansvar på behandlende lege ved slik behandling.

KONKLUSJON
Sikkerhetsdata for bruk av 2,5 mg dutasterid daglig er mangelfulle. Dersom man velger denne testosteron-5-alfareduktasehemmeren, vil det være fornuftig å bruke 0,5 mg daglig inntil det finnes mer data. Det kan også være et alternativ å velge testosteron-5-alfareduktasehemmeren finasterid som har mer dokumentasjon, og som har androgen alopeci som godkjent indikasjon i våre naboland. Det har vært knyttet bekymring til mulige bivirkninger som nedsatt fertilitet, utvikling av brystkreft og prostatakreft ved langtidsbruk av finasterid og dutasterid.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avodart. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. mars 2012).
  2. Donovan J, Goldstein BG et al. Treatment of androgenic alopecia in men. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 28. november 2012).
  3. Clinical Pharmacology 2013 database. Dutasterid. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (4. januar 2010).
  4. Klasco RK, editor. Dutasterid (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (24. mai 2013).
  5. Banka N, Buanagan K. Pattern hair loss in men. Diagnosis and medical treatment. Dermatol Clin 2013; 31: 129-40.
  6. Rathnayake D, Sinclair R. Male androgenic alopecia. Expert Opin Pharmacother 2010; 11(8): 1295-1304.
  7. FASS Läkemedel. Propecia http://www.fass.se/ (Sist endret: 28. april 2011).
  8. Sundhetsstyrelsen. Produktresumé for Propecia. http://www.produktresume.dk/docushare/dsweb/View/Collection-10 (Sist endret: 28. november 2012).
  9. European Medicines Agency (EMA). Pharmcovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Minutes of the meeting on 4-7 March 2013: 50-1. http://www.ema.europa.eu/ (publisert 11. april 2013)