Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av Nasonex nesedråper og Sofradex øye/øredråper



Fråga: En pasient med mye bihuleproblematikk har reagert på Nasonex (mometason) og Sofradex (deksametason, framycetin, gramicidin) med hoven tunge og pustevansker. Lege spør om slike bivirkninger har vært rapportert for preparatene. Pasienten har tidligere hatt reaksjon på kontrastvæske og fått utslett av penicillin. Pasienten skal utredes for penicillinallergi.

Svar: Begge preparatene inneholder kortikosteroider (1,2). Sofradex inneholder i tillegg to antimikrobielle stoffer, framycetin og gramicidin (2). Begge preparatene inneholder dessuten ulike tilsetningsstoffer, inkludert konserveringsmidler og et overflateaktivt, oppløsningsfremmende stoff, polysorbat 80 (3). Det kan dermed ikke utelukkes at pasienten kan ha reagert på et av disse. Nedenfor omtales de aktuelle stoffene.

Polysorbat 80
Både Nasonex og Sofradex inneholder polysorbat 80. Polysorbater (20, 40, 60, 80) er i utstrakt bruk i kosmetikk, matvarer og orale, parenterale og topikale legemidler og regnes normalt ikke å være toksiske eller irriterende. Det finnes imidlertid kasusrapporter på hypersensitivitet når preparater med polysorbat er gitt topikalt eller intramuskulært (3).

Nasonex
Nasonex inneholder benzalkonklorid (1). Dette er et konserveringsmiddel, en kvarternær ammoniumforbindelse, som også har overflateaktive, løsningsfremmende egenskaper. Det er i ganske utstrakt bruk i legemidler, bl.a. i øyedråper. Det er vanligvis ikke irriterende og vel tolerert i de konsentrasjoner som brukes på hud eller slimhinner. Forlenget kontakt med hud kan imidlertid gi irritasjon og hypersensitivitetsreaksjon. Benzalkon kan også gi bronkokonstriksjon hos enkelte astmatikere hvis det er tilsatt løsninger som brukes i nebulisator (4). I en studie på kontakthypersensitivitet og preparater i behandling av kronisk ekstern otitt var benzalkon blant de hyppigst identifiserte årsakene (5). I en annen studie reagerte imidlertid svært få på benzalkon (6).

Sofradex
Sofradex inneholder fenetanol (2). Dette er et konserveringsmiddel som brukes i preparater for nese, øre og øye. Det regnes som et ikke irriterende stoff, men i de konsentrasjonene som brukes i øyedråper, kan øyeirritasjon forekomme (7).

Sofradex inneholder også to antimikrobielle stoffer, framycetin og gramicidin (2). Ingen av disse brukes oralt eller parenteralt, men de inngår i flere preparater til topikal bruk, inkludert øye-/øredråper. Framycetin er hovedkomponenten i neomycin, et stoff som er kjent for å være sensitiserende. Brukt i øyedråper kan neomycinsensitivitet manifesteres som kløe, erytem og ødem rundt øyet, i øredråper som erytem, hevelse, hudavskalling og kløe (8). Framycetin er i en rekke studier identifisert som en viktig årsak til kontakthypersensitivitet (5,6,9). Det finnes også en rapport på anafylaktisk reaksjon på topikalt framycetin (10). Kryssensitivitet mellom neomycin, framycetin og andre aminoglykosider er nesten 100 %. For gramicidin foreligger ingen informasjon.

Kortikosteroider
I enkelte av de refererte studiene har også topikalt appliserte kortikosteroider gitt reaksjon, men sjelden (6,9). Dermed kan heller ikke disse utelukkes.

VURDERING
Utover det som er gjengitt over kan vi ikke si noe om hvorvidt pasienten har reagert på Nasonex og/eller Sofradex, men det kan ikke utelukkes. Testing bør skje som lappetest slik vi tolker de studiene vi har lest (5,6,8). Reaksjonstiden på aminoglykosider er langsom og kan overstige 3 dager (6). For nyere kortikosteroider kan det være et problem å få tak i materiale til test pga. patentrettigheter (10). Dette kan gjelde Nasonex (mometason).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nasonex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 04.04.1023).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sofradex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19.07.2007).
  3. Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ, editors. Polysorbates. Handbook of Pharmaceutical Excipients. www.medicinescomplete.com (revidert april 2013).
  4. Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ, editors. Benzalkonium chloride. Handbook of Pharmaceutical Excipients. www.medicinescomplete.com (revidert mars 2012).
  5. Smith IM, Keay DG, Buxton PK. Contact hypersensitivity in patients with chronic otitis externa. Clin Otolaryngol 1990; 15: (155-8.
  6. van Ginkel CJW, Bruintjes TjD, Huizing EH. Allergy due to topical medications in chronic otitis externa and vhronic otitis media. Clin Otolaryngol 1995; 20: 326-8.
  7. Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ, editors. Phenylethyl Alcohol. Handbook of Pharmaceutical Excipients. www.medicinescomplete.com (revidert april 2013).
  8. Lexi-drugs in Lexicomp. Neomycin. http://www.helsebiblioteket.no/ (30.05.2013).
  9. Menezes da Padua CA, Schnuch A et al. Allergic contact dermatitis to topical drugs. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008; 17: 813-21.
  10. Proebstle TM, Jugert FK et al. Severe anaphylactic reaction to topical administration of framycetin. J Allergy Clin Immunol 1995; 96(3): 429-30.