Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Glukosamin, kondroitin og leverbivirkninger



Fråga: Pasienter sier at de har hørt at glukosamin og kondroitin kan gi leverbivirkninger. Lege spør om det er tilfellet.

Svar: Både glukosamin og kondroitin er kroppsegne (endogene) substanser, og eksogen tilførsel er vanligvis godt tolerert og forbundet med få og milde bivirkninger (1). Ingen av våre referanseoppslagsverk for naturmidler beskriver leverbivirkninger assosiert med kondroitin (1-5). Vi har heller ikke funnet at det er publisert kasuistikker på kondroitin og leverbivirkninger (Reactions Weekly). Leverbivirkninger er ikke sett i kliniske studier på glukosamin. De første glukosaminproduktene ble godkjent som legemidler i 2002 og både svenske og danske legemiddelmyndigheter oppsummerte erfaringer mht. bivirkninger få år etter markedsføringstillatelsene ble gitt. I 2006 hadde svenske myndigheter mottatt totalt 86 bivirkningsmeldinger på preparater med glukosamin. Av disse var to meldinger på transaminasestigning (8). I 2004 hadde Lægemiddelstyrelsen i Danmark mottatt 53 bivirkningsmeldinger på glukosamin, og av disse var det én melding på økning av leverenzymer (9). I 2008 skrev en skotsk avis at tre personer med bosted i samme området hadde dødd av leversvikt få uker etter oppstart med glukosamin. Selv om det ikke var en sikker årsakssammenheng mellom fatal leversvikt og glukosamin, gikk lokale leger ut for å gjøre pasienter oppmerksomme på at de burde seponere glukosamin dersom de opplevde problemer (10). Et par andre kasus der glukosamin er mistenkt assosiert med hepatitt er publisert internasjonalt (6,7).

I WHO's (Verdens helseorganisasjon) internasjonale bivirkningsdatabase er det per i dag totalt (dvs. inkludert alle typer bivirkninger) ca 1450 rapporter på glukosamin, 380 rapporter på kondroitin og 116 rapporter på kombinasjonsprodukter med glukosamin og kondroitin. Av disse er det kun et 20-talls rapporter totalt som gjelder leverbivirkninger, inklusiv hepatisk kolestase, gulsott, leversvikt, hepatitt og økede leverenzymnivåer (11). Det må presiseres at disse meldingene er sendt inn på bakgrunn av mistanke, og opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom de aktuelle legemiddelene/kosttilskuddene og bivirkningene eller til å vurdere frekvens av bivirkninger. WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Vi er ikke kjent med kvaliteten på produktene det er innsendt bivirkningsmelding på.

Ett av glukosaminproduktene som er godkjent i Norge nevner gulsott (ukjent frekvens) under bivirkninger i preparatomtalen (12a). Ingen av de 6 andre preparatomtalene nevner leverbivirkninger (12b-g). Vi har ikke mottatt noen meldinger om leverbivirkninger på legemidler med glukosamin eller kosttilskudd med kondroitin i Norge (13). Det er foreløpig for lite data til å kunne vurdere om det er en årsakssammenheng mellom leverbivirkninger og glukosamin eller kondroitin. Dersom det skulle være en årsakssammenheng, er leverbivirkninger i så fall svært sjeldne bivirkninger.

Det er viktig å være oppmerksom på at ingen produkter med kondroitin eller kombinasjonspreparater med glukosamin/kondroitin er godkjent av legemiddelmyndighetene i Norge. Slike produkter selges både fra helsekostbutikker og over internett, og kvaliteten kan være svært varierende. Dårlig kvalitet på produktene kan i verste fall føre til bivirkninger.

Konklusjon
Det finnes noen bivirkningsmeldinger der kondroitin, glukosamin eller en kombinasjon av de to er mistenkt å ha vært assosiert med leverbivirkninger, men det er foreløpig ingen dokumentert årsakssammenheng.

Referenser:
  1. Natural Medicines Comprehensive Database. Glucosamine sulfate, glucosamine hydrochloride, chondroitine sulfate. http://www.naturaldatabase.com/ (11.04.2011).
  2. U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health. Medline Plus. Druginfo. Chondroitin sulfate. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/744.html (sist endret dato: 18.11.2010)
  3. Mayo Clinic. Chondroitin sulphate. http://www.mayoclinic.com (sist oppdatert: 01.04.2011)
  4. Mason, P. Dietary Supplements. Chondroitin. http://www.medicinescomplete.com/ (08.04.2011)
  5. DrugDigest. Chondroitin. www.drugdigest.org/wps/portal/ddigest (08.04.2011)
  6. Anon. Glucosamine: Acute cholestatic hepatitis: case report. Reactions Weekly 2007; 1167: 15.
  7. Anon. Glucosamine/lutein/herbal medicines: Hepatitis: case report. Reactions Weekly 2008; 1193: 15.
  8. Läkemedelsverket. Tre års biverkningsuppföljning av glukosaminprodukter som läkemedel. http://www.lakemedelsverket.se (30.03.2006)
  9. Stenver DI, Lægemiddelstyrelsen, brev. Ugeskr Læger 2004; 166(44): 3957
  10. Macdermid A. Death sparks safety concern over popular remedy. Herald Scotland (04.03.2008).
  11. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 11.04.2011.
  12. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) (a): Gluxine (Sist endret: 01.09.2009), (b): Samin (Sist endret: 06.07.2010), (c): Perigona (Sist endret: 30.07.2009), (d): Glucosamin Ferrosan (Sist endret: 06.01.2011), (e): Glucosamin Pharma Nord (Sist endret: 30.09.2010), (f): Glucosamin Orifarm (06.05.2010), (g): Donacom (12.10.2009). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  13. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 11.04.2011.