Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Seponeringssyndrom ved bråseponering av klozapin



Fråga: Lege har som pasient, en ung mann, med kjent lett psykisk utviklingshemming og paranoid schizofreni. Han har autoseponert sine antipsykotika, Leponex (klozapin) 300 mg, Haldol (haloperidol) og Nozinan (levomepromazin) for 2 uker siden og fremstår nå kataton, dysfagisk, mutistisk, og han spiser og drikker ikke. Legen har forsøkt å finne studier som beskriver seponeringssymptomer ved seponering av Leponex, men har ikke funnet noe og ønsker hjelp med å finne oppdatert litteratur på emnet.

Svar: Vi har gjort et PubMedsøk og har funnet noen relevante referanser (1-8). I det følgende refereres disse. Søket er ikke komplett da eldre relevant litteratur kan finnes som referanse i artiklene vi har sitert.

Det er kjent at antipsykotika kan gi seponeringssymptomer ved brå seponering (1-5), men det er ikke godt dokumentert. Ulike symptombilder er beskrevet, så som katatoni, malignt antipsykotikasyndrom og psykose. Symptomer ved seponering av klozapin er i kasuistikker beskrevet som tilbakefall av psykose, autonom labilitet eller katatoni (6). Risko for utvikling av et slikt syndrom kan være genetisk betinget.

Tradisjonelt har begrepet "supersensitivity psychosis", som Moncrieff foretrekker å kalle "rapid onset psychosis", vist til det fenomen at kronisk administrasjon av legemidler som blokkerer dopamin øker sensitiviteten til dopaminreseptorer i det mesolimbiske system, og dette kan føre til seponeringspsykose når blokkeringen opphører (1). Klozapin har imidlertid også kompleks virkning på andre reseptorer, inkludert kolinerge, serotonerge, histaminerge og alfaadrenerge. Klozapin har spesielt potent antimuskarinerg effekt, og det betyr at kolinerg "rebound" kan bidra til symptomprofilen ved seponering (2). Kolinerg "rebound" gir symptomer som agitasjon, hodepine, kvalme og oppkast, insomni og diaforese.

I aktuelle tilfelle kan også haloperidol og levomeprazin ha bidratt til symptombildet. Malignt antipsykotikasyndrom er rapportert for levomepromazin (7). Det gir motoriske og atferdsmessige symptomer som muskulær rigiditet og dystoni, akinesi, mutisme og agitasjon. I tillegg kan det forekomme autonome symptomer som høy feber, svette, takykardi og hypertensjon (3,5).

Wadekar og Syed beskriver en 49 år gammel kvinne med kronisk paranoid schizofreni som ble kataton etter bråseponering. Hun ble bedre etter oppstart igjen med klozapin (6).

Shields og medarbeidere diskuterer strategi for håndtering av klozapinindusert seponeringssyndrom basert på en kasuistikk der en mann på 50 år over år hadde en rekke episoder med seponeringssymptomer på klozapin pga. bråseponering. Ifølge forfatterne virket ny oppstart med klozapin best. Klozapin startes da opp i terapeutisk dose dersom det er gått under 2 døgn, men i redusert dose hvis det har gått lengre tid (for å redusere risiko for respirasjonsstans og ortostatisk hypotensjon). Ved langsom opptitrering av klozapin kan det være nyttig å gi et antipsykotikum med potent antikolinerg effekt i tillegg for å få bedre kontroll på agitasjon og psykose (8).

Referenser:
  1. Moncrieff J. Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse. Acta Psych Scand 2006; 114: 3-13.
  2. Miller R. Mechanisms of action of antipsychotic drugs of different classes, refractoriness to therapeutic effects of classical neuroleptics, and individual variation in sensitivity to their actions: PART II. Curr Neuropharmacol 2009; 7(4): 315-30.
  3. Jain KK, editor. Drug-induced Neurological Disorders 2001; 2nd ed.
  4. Chouinard G, Chouinard V-A. Atypical antipsychotics: CATIE study, drug-induced movement disorder and resulting psychiatric-like symptoms, supersensitivity rebound psychosis and withdrawal discontinuation syndromes. Psychother Psychosom 2008; 77(2): 69-77.
  5. Howland RH. Potential adverse effects of discontinuing psychotropic drugs. Part 3: Antipsychotic, dopaminergic and mood-stabilising drugs. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv 2010; 48(8): 11-14.
  6. Wadekar M, Syed S. Clozapine-withdrawal catatonia. Psychosomatics 2010; 51(4): 355-7. http://psy.psychiatryonline.org.
  7. Tanii H, Saka K et al. Neuroleptic malignant syndrome following levomepromazine discontinuation. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2010; 22(2): E16. (artikkel ikke funnet)
  8. Shields MK, Bastiampillai T, Mohan T. Managing clozapine discontinuation - acute and chronic maintenance strategies. Aust N Z J Psychiatry 2012; 46(11): 1104-5.