Interaksjoner mellom kvetiapin og naturpreparater
Fråga: Lege spør om det finnes naturpreparater som interagerer med kvetiapin. Lege har en overvektsoperert pasient, som har fått fjernet deler av tarmen, som tar mange vitaminpreparater. Lege lurer spesielt på Q10 og GPH-siliverin-avgiftningspreparat. Pasienten har ikke opplevd bivirkninger.
Svar: Kvetiapins interaksjonspotensiale
Kvetiapin metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 3A4. Den primære metabolitten er N-desalkylkvetiapin, som også blir eliminert via CYP3A4. Samtidig administrering av kvetiapin 25 mg og ketokonazol, en sterk CYP 3A4-hemmer, førte til en 5-8 ganger økning av AUC for kvetiapin hos friske frivillige forsøkspersoner. Basert på dette er samtidig bruk av kvetiapin og CYP3A4-hemmere kontraindisert (1).
Løvetannrot, gurkemeierot, mariatistelfrø og interaksjon med kvetiapin
Ifølge produsenten inneholder Solaray GPH Silverin følgende (2):
3 kapsler (døgndose) inneholder:
1000 mg løvetannrot (Taraxacum officinale)
200 mg gurkemeierot (Curcuma longa) med 95 % (190 mg) curcumin
140 mg mariatistelfrø (Silybum marianum) med 80 % (112 mg) silymarin
GPH siliverin skal ifølge produsenten virke avgiftende og rensende.
Den aktive substansen i mariatistel (milk thistle) er silymarin (som igjen består av fire flavonolignaner), som primært finnes i frø fra tistelen. Silymarin gjennomgår enterohepatisk resirkulasjon, og finnes derfor i høyere konsentrasjon i leverceller enn i serum. Det foreligger data som indikerer at mariatistel kan hemme CYP2C9 og CYP3A4, men det foreligger også data som indikerer at effekten på disse isoenzymene er liten (3a,4). Det er mulig at dette skyldes at effektene kan være doseavhengige. Grunnet motstridende data anbefaler Natural Medicines at inntak av mariatistel bør skje med forsiktighet hos pasienter som bruker CYP3A4-substrater (3a). Mariatistel kan teoretisk øke konsentrasjonen av kvetiapin gjennom hemming av CYP3A4, men noen sikker kvantifisering av en slik eventuell interaksjon foreligger ikke.
Det foreligger data som indikerer at løvetann (dandelion) kan hemme CYP1A2 og indusere UDP-glukuronosyltransferase, men dette er ikke sikkert etablert (3b). Vi har ikke funnet dokumentasjon på at løvetann påvirker CYP3A4. Natural Medicines beskriver et tilfelle der det ble funnet QT-forlengelse hos en overvektig kvinne etter inntak av løvetann (som del av et kombinasjonspreparat), dog ble funnet ikke årsaksvurdert (3b). Imidlertid angir preparatomtalen til Seroquel at forsiktighet bør utvises når kvetiapin brukes med legemidler som kan øke QT-intervallet (1).
Gurkemeie (turmeric) kan senke blodplateaggregering og derfor gi økt risiko for blødninger. Ved søk i databaser har vi ikke funnet noen kjente interaksjoner mellom gurkemeierot og kvetiapin. Det er ikke funnet dokumentasjon på at Gurkemeierot påvirker CYP-enzymer (3c).
Q10 og interaksjon med kvetiapin
Q10 (ubiquinone, ubidecarenone) er et co-enzym som er involvert i mitokondrienes elektrontransport. Stoffet påstås å ha antioksidative og membranstabiliserende egenskaper, og hevdes å være viktig for cellenes energiomsetning (5). Vi har ved søk i en interaksjonsdatabase (6) ikke funnet noen interaksjoner mellom Q10 og kvetiapin.
KONKLUSJON
Det er generelt mangelfull dokumentasjon når det gjelder naturmidler og interaksjoner med legemidler. Manglende dokumentasjon kan også bety at kombinasjonen ikke er undersøkt. Forsiktighet bør utøves ved samtidig inntak av kvetiapin og naturmidler/kosttilskudd som påvirker eller er metabolisert av CYP3A4. Vi har ikke funnet noen kjente interaksjoner mellom kvetiapin og de oppgitte innholdsstoffene i Solaray GPH Siliverin, men studier antyder at ekstrakt fra mariatistel kan påvirke enzymene som metaboliserer kvetiapin. Klinisk relevante interaksjoner mellom kvetiapin og Solaray GPH Siliverin kan derfor ikke utelukkes. Vi har ikke funnet publiserte studier som gir grunnlag for å fraråde kosttilskudd med innhold av Q10 til pasient som bruker kvetiapin.
Prinsipielt anbefaler vi forsiktighet ved bruk av naturmidler i kombinasjon med legemidler, spesielt for legemidler mot alvorlig sykdom og/eller legemidler med smalt terapeutisk vindu. Om man mistenker at et slikt preparat kan ha negative effekter, enten det er interaksjon med annen behandling eller bivirkninger, er det nærliggende å anbefale seponering av det eller å unngå oppstart.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Seroquel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6.september 2013).
- Solaray GPH Silverin. http://www.solaray.no/ (22. oktober 2013).
- Natural Medicines Comprehensive Database. a) Milk thistles, b) Dandelion. c) Turmeric http://www.naturaldatabase.com/ (22. oktober 2013).
- Doehmer J, Weiss G et al. Assessment of a dry extract from milk thistle (<i>Silybum marianum</i>) for interference with human liver cytochrome-P450 activities. Toxicol In Vitro 2011; 25: 21-7.
- Dietary supplements. Coenzyme Q. http://www.medicinescomplete.com/ (22. oktober 2013).
- Micromedex® 2.0 (electronic version). Drug Interactions. http://www.micromedexsolutions.com/ (22. oktober 2013).