Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antabus- bruk hos eldre, hjertesyke og interaksjonssøk



Fråga: Lege ønsker informasjon om antabusbruk hos eldre og antabusbruk ved hjertesykdom/hyperkolesterolemi. Videre ønskes det at det foretas et interaksjonssøk mellom disulfiram og en pasients øvrige medisiner. verapamil (Isoptin retard) isosorbidmononitrat (Imdur) mianserin (Tolvon) metformin lisinopril tamsulosin finasterid (Proscar) acetylsalisylsyre (Albyl E) glimepirid (Amaryl) simvastatin paracetamol/kodein (Paralgin forte) ved behov

Svar: Disulfiram er et preparat som har vært brukt siden slutten av 1940-tallet og de fleste studier angående bruk, interaksjoner, kontraindikasjoner og bivirkninger er fra 70-, 80-, og 90-tallet.

Antabusbruk hos eldre
Vi har ikke funnet noen studier eller publikasjoner som tilsier at bruk av disulfiram er kontraindisert hos eldre. En oversiktsartikkel nevner at disulfiram kan være effektivt hos en samarbeidende pasient ved korttidsbruk, men at noen pasientgrupper, for eksempel eldre, eller de som er spesielt motivert kan ha effekt av langtidsbruk (1). Imidlertid nevnes det i samme oversiktsartikkel at det ikke er påvist virkning/effekt på alkoholisme ved langtidsbruk av disulfiram.

Antabusbruk ved hjertesykdom/ hyperkolesterolemi
I den norske preparatomtalen for Antabus oppgis det at forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter med blant annet hjerte- og karlidelser og hyperkolesterolemi, men at disulfirambehandlingen alltid må vurderes mot skadevirkninger av fortsatt alkoholkonsum (2). Et oppslagsverk oppgir at dette skyldes at bruk av disulfiram kan forverre disse tilstandene (3). Et annet anerkjent oppslagsverk angir at doser mellom 250 og 300 mg daglig ikke påvirker blodtrykk, puls og noradrenalinnivået, men at bruk av 500 mg daglig kan øke noradrenalinnivået med påfølgende lett økning i systolisk blodtrykk og puls. Dette er oppgitt å være årsaken til at man skal utøve forsiktighet ved bruk hos pasienter med koronarsykdom, spesielt hypertensjon. Det anbefales monitorering av blodtrykket, og disulfiramdosen bør fortrinnsvis holdes under 250 mg daglig (3,4). Det er rapportert 18 tilfeller av angina pectoris og myokardinfarkt og 24 tilfeller av hypertensjon som mistenkte bivirkninger av disulfiram til Verdens Helseorganisasjons bivirkningsdatabase (5). WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen. I medisinsk litteratur beskrives tilfeller av takykardi med assosierte EKG-forandringer, hypertensjon, hypotensjon og myokardinfarkt etter bruk av disulfiram i forbindelse med alkoholinntak (6,7).

Vi har kun funnet én studie med 55 deltakere som ser på effekt av disulfiram på serumkolesterol. Etter 3 uker med disulfiram (250 mg eller 500 mg/døgn) ble det, ifølge forfatterne, funnet en signifikant økning i serumkolesterol. I gruppen som fikk disulfiram kombinert med pyridoksin ble det ikke funnet noe økning. Forfatterne antar at disulfiram fører til pyridoksinmangel, noe som igjen fører til lavere produksjon av nikotinsyre. Nikotinsyre er blitt vist å senke serumkolesterol (8).

Interaksjoner mellom disulfiram og pasientens øvrige legemidler
Vi har foretatt søk i flere interaksjonsdatabaser (9-12). Mianserin er kun oppført i interaksjonsdatabasen fra Statens Legemiddelverk og Sundhetsstyrelsen (9,10). Verapamil og simvastatin er legemidler som kan interagere med hverandre, Legemiddelverkets interaksjonsdatabase skriver at forholdsregler bør tas når disse to legemidlene skal administreres. Verapamil hemmer metabolisme av simvastatin via CYP3A4. Dette fører til økt konsentrasjon av simvastatin (gjennomsnittlig 3 ganger i interaksjonsstudie) og økt risiko for bivirkninger (rabdomyolyse, muskelsmerter). Videre er det et mulig interaksjonspotensial mellom lisinopril/verapamil og isosorbid mononitrat og mellom lisinopril og metformin. Disse interaksjoner klassifiseres som moderate og det har vært vanskelig i systematiske studier å påvise noen signifikant effekt (9).
Det er ikke funnet noen rapporterte interaksjoner mellom pasientens øvrige legemidler og disulfiram.

Referenser:
  1. Wright C, Moore RD. Disulfiram treatment of alcoholism. Am J Med. 1990; 88(6): 647-55.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18. februar 2013).
  3. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: D175-9.
  4. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.2: 1148-9.
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 28. november 2013.
  6. Tayyareci Y, Acarel E. Acute myocardial infarction associated with disulfiram-alcohol interaction in a young man with normal coronary arteries. Turk Kardiyol Dern Ars 2009; 37(1): 48-50.
  7. Micromedex® 2.0 (electronic version). Disulfiram (Drugdex System) http://www.micromedexsolutions.com/ (27. november 2013).
  8. Major LF, Goyer PF. Effects of Disulfiram and Pyridoxine on Serum Cholesterol. Ann Intern Med. 1978; 88(1): 53-6.
  9. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (27. november 2013).
  10. Sundhetsstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (27. november 2013).
  11. Clinical Pharmacology 2013 database. Drug Interactions. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (27. november 2013).
  12. Micromedex® 2.0 (electronic version). Drug Interactions. http://www.micromedexsolutions.com/ (28. november 2013).