Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Senbivirkninger av tamoksifen



Fråga: En farmasøyt spør om det finnes noen kjente senbivirkninger av Nolvadex (tamoksifen), enten irreversible bivirkninger eller bivirkninger som oppstår først etter langvarig bruk av legemidlet. Spørsmålet gjelder en kunde som har brukt tamoksifen i mange år uten å få bivirkninger, men som nå lurer på hvordan legemidlet påvirker kroppens vitale organer over lengre tid.

Svar: Det er bred erfaring med bruk av tamoksifen, særlig hos postmenopausale kvinner. Bivirkningsprofilen er derfor godt kartlagt (1). Tamoksifen gir få alvorlige komplikasjoner. Lette bivirkninger er også sjeldne. De fleste rapporterte bivirkninger skyldes nedgangen i østrogennivå (2,3).

Langtidseffekter
Et anerkjent standardverk om bivirkninger nevner kun én langtidseffekt av tamoksifen; legemidlets evne til å fremkalle tumorer (4). Flere studier har vist at langtidsbruk av tamoksifen øker insidensen av endometriekreft og uterussarkom (2,3). Ifølge en oversiktsartikkel er langtidsbruk også assosiert med tromboembolisk sykdom (3). Alt dette er kjente bivirkninger av tamoksifen, som også er nevnt i preparatomtalen til Nolvadex (5).

Selv om risikoen for endometriekreft ser ut til å være mellom to- og tredoblet ved bruk av tamoksifen (1,3), er den absolutte risikoen likevel lav. Endometriekreft er klassifisert som en mindre vanlig bivirkning i preparatomtalen til Nolvadex (5). Det anbefales gynekologisk kontroll for å kunne oppdage eventuell endometriehyperplasi/-kreft (1,5).

Irreversible bivirkninger
Det er utført langtidsstudier hvor pasienter som har brukt tamoksifen i flere år har blitt fulgt opp i opp til 20 år etter avsluttet behandling. De fleste bivirkningene forsvant etter behandlingsslutt (6).

Det eneste unntaket vi har funnet nevnt er tilfeller av irreversibel retinopati (4). Okulære bivirkninger av tamoksifen er allerede omtalt i tidligere RELIS-utredninger (7,8). Siden kunden i det aktuelle tilfellet ikke har fått slike bivirkninger, anser vi dette som mindre relevant.

Gunstige effekter
For øvrig ser det også ut til at langvarig bruk av tamoksifen kan ha gunstige effekter utover de rent terapeutiske. Legemidlet reduserer blant annet kardiovaskulær morbiditet (2,4) og risikoen for osteoporose. I vurderingen av sikkerhetsprofilen til legemidlet, bør derfor den lave risikoen for alvorlige bivirkningner vektes mot de positive effektene av behandling (4).

KONKLUSJON
Flere studier viser at langtidsbruk av tamoksifen øker insidensen av endometriekreft og uterussarkom samt tromboembolisk sykdom. Den absolutte risikoen for tamoksifeninduserte svulster er likevel lav.

Referenser:
  1. Buijs C, de Vries EG et al. The influence of endocrine treatments for breast cancer on health-related quality of life. Cancer Treat Rev 2008; 34(7): 640-55.
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L3.13.2 Tamoksifen. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 1. oktober 2013).
  3. Perez EA. Safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors in adjuvant therapy of hormone-responsive early breast cancer. Ann Oncol 2007; 18 Suppl 8: viii26-35.
  4. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.6: 3296-301.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nolvadex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sett: 18. desember 2013).
  6. Lazzeroni M, DeCensi A. Breast cancer prevention by antihormones and other drugs. Where do we stand? Hematol Oncol Clin N Am 2013; 27: 657-72.
  7. RELIS database 2009; spm.nr. 4061, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
  8. RELIS database 2008; spm.nr. 3198, RELIS Øst. (www.relis.no/database)