Dabigatran - nøyaktighet i doseringsintervall
Fråga: Hjemmetjenesten lurer på hvor stort avvik som kan tolereres på doseringstidspunkt for dabigatran (Pradaxa). I utgangspunktet er målet 12 timers doseringsintervall, men dette er en utfordring å få til. I lys av at dabigatran har forholdsvis kort halveringstid, vil et avvik på +/- to timer være forsvarlig?
Henvendelse fra sykehusfarmasøyt.
Svar: Den godkjente preparatomtalen for Pradaxa (dabigatran) gir blant annet informasjon om dosering og doseringsintervall. Brukt som profylaksebehandling mot hjerneslag og systemisk tromboembolisme hos voksne pasienter med ikke-klaffeassosiert atrieflimmer doseres legemidlet to ganger daglig i doser à 110 mg eller 150 mg, avhengig av nyrefunksjon og eventuelt andre faktorer av betydning og omtalt i SPC (1).
Ifølge avsnittet om dosering for denne indikasjonen kan glemt dose taes opptil seks timer før neste planlagte dose. Fra seks timer og frem til neste planlagte dose skal den glemte dosen utelates. Dersom man helt har utelatt en dose, skal det ikke taes dobbel dose på neste doseringstidpunkt (1). Halveringstid etter gjentatt dosering er anslått til ca. 12-14 timer, uavhengig av dose. Nedsatt nyrefunksjon eller andre forhold som påvirker nyrene kan forsinke utskillelsen av dabigatran. Studier i frivillige med nedsatt nyrefunksjon viste økt eksponering (AUC) for dabigatran og forlenget halveringstid, avhengig av graden av redusert nyrefunksjon, sammenliknet med individer med normal nyrefunksjon. I tilfeller med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var AUC seks ganger høyere og halveringstiden dobbelt så lang som ved normal nyrefunksjon (1).
Dabigatran (Pradaxa kapsler) kan for øvrig taes med eller uten mat. Kapslene skal svelges hele med et glass vann for å sikre at legemidlet kommer ned i magesekken. Pasienten og/eller hjemmesykepleien må informeres om ikke å åpne kapslene da dette kan øke den orale biotilgjengeligheten av dabigatran tildels betraktelig, og dermed gi økt blødningsrisiko (1,2).
For øvrig skal Pradaxa kapsler oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet (1). Dette innebærer at kapslene ikke kan pakkes i multidose eller dosett sammen med andre legemidler. Det finnes en dosett spesielt beregnet på Pradaxa kapsler som kan skaffes via apotek.
KONKLUSJON
Dabigatran har relativt kort halveringstid, 12-14 timer, men denne kan variere avhengig av nyrefunksjon og eventuelt andre faktorer. Ved dosering to ganger daglig er doseringsintervallet 12 timer. Preparatomtalen angir detaljert hvordan man skal forholde seg ved forsinket dosering og fullstendig uteglemt dose. Etter RELIS sin vurdering er disse råd egnet til bruk i enkeltstående unntakstilfeller, og kan ikke uten videre ekstrapoleres til å endre doseringsintervall på mer eller mindre permanent basis av pasient, hjemmesykepleie eller andre med ansvar for pasientens dosering. Endring i doseringsintervall påvirker og gir varierende biotilgjengelighet og plasmakonsentrasjon av legemidlet over tid, påvirker den antikoagulerende effekten og kan føre til økt risiko for enten tromboemboli eller blødning. For den aktuelle problemstillingen bør hjemmesykepleien i samråd med forskrivende leger vurdere om behandling med dabigatran er egnet i forhold til mulighetene for å overholde anbefalte doseringsintervall til pasienter med atrieflimmer og risiko for tromboemboliske hendelser som er avhengige av hjemmetjeneste.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pradaxa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 18. desember 2013).
- Sundhedsstyrelsen. Pradaxa(R)-kapsler må IKKE åbnes. Nyt om bivirkninger 2011; 2(12):2. (http://sundhedsstyrelsen.dk/da/nyheder/2011/~/media/0D6444F912F6488890EC8BB6E9D3116B.ashx?m=.pdf)