Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Utslett av legemidler



Fråga: En eldre mann har i et halvt år vært plaget med røde, kløende utslett som brer seg over kroppen og har økt i omfang. En farmasøyt spør om det kan være legemiddelindusert. Mannen bruker Zanidip (lerkanidipin) 20 mg, Losartan HCT fra Bluefish (losartan og hydroklorotiazid) 100 mg/25 mg, metoprolol 100 mg, simvastatin 20 mg og Esopral (esomeprazol) 40 mg (sistnevnte har han brukt de siste åtte månedene). Han har i tillegg gått på to kurer med Apocillin (fenoksymetylpenicillin) for henholdsvis åtte måneder siden og litt over ett år siden. For åtte måneder siden byttet han også fra Zanidip til det generiske preparatet Lerkanidipin fra Actavis. Han føler at utslettet ble noe bedre da han byttet tilbake til Zanidip for om lag én måned siden.

Svar: Samtlige av legemidlene som pasienten bruker kan gi utslett som bivirkning (1-7). Fenoksymetylpenicillin er det av mannens legemidler som i størst grad er assosiert med kutane bivirkninger. Slike penicillininduserte utslett er vanlig forekommende, typisk makulopapulære, erytematøse og symmetrikse og oppstår ofte på baken, leggene og overkroppen (1,8).

Utslett er en mindre vanlig bivirkningen av metoprolol (2,3) og losartan/hydroklorotiazid (4) og oppstår sjelden ved bruk av lerkanidipin (5,6). I kliniske studier er det rapportert om dermatologiske reaksjoner, inkludert uspesifisert utslett, hos under 1 % av pasientene behandlet med esomeprazol (7).

Tidssammenheng mellom legemidler og utslett
Kutane legemiddelreaksjoner er vanligvis milde og forbigående. Legemiddelutslett oppstår oftest innen 1-3 ukers legemiddelbruk. Ved reeksponering av samme legemiddel vil symptomene ofte oppstå innen et par døgn etter inntak. Med stigende alder er faren for reaksjoner økende jo flere medikamenter som brukes (9).

Av preparatene som mannen har blitt behandlet med, ser den tidsmessige sammenhengen ut til å være størst for esomeprazol og det generiske byttet til Lerkanidipin Actavis. Det er også oppgitt at symptomene ble noe bedre da mannen byttet tilbake til originalpreparatet Zanidip. Ifølge preparatomtalene til disse to preparatene, inneholder Lerkanidipin Actavis to hjelpestoff som Zanidip ikke inneholder, henholdsvis polyvinylalkohol og gult jernoksid (E172) (5,6). Selv om utslett ikke er nevnt som en kjent bivirkning av disse hjelpestoffene (10,11), kan vi ikke utelukke muligheten for en allergisk reaksjon.

Vanskelig å vurdere sammenheng
En vurdering av mulig årsakssammenheng mellom utslett og legemiddel er sammensatt av flere elementer, og konklusjonen vil som regel være beheftet med betydelig usikkerhet (9). Siden vi ikke kjenner den eksakte tidssammenhengen mellom oppstart av de ulike legemidlene og symptomdebut, er det vanskelig å vurdere hvor sannsynlig det er at utslettet skyldes ett eller flere av legemidlene. Vi vil oppfordre pasienten til å kontakte lege for å få en vurdering av utslettet og også hvorvidt det kan skyldes andre forhold enn legemiddelbruk, for eksempel underliggende hudsykdom.

KONKLUSJON
Samtlige av legemidlene mannen bruker kan gi utslett som bivirkning. Siden vi ikke vet eksakt når symptomene oppsto, er det vanskelig å vurdere om symptomene skyldes legemidlene eller har andre årsaker. Dette bør vurderes av behandlende lege.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Apocillin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 5. februar 2013).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metoprolol Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 20. desember 2013).
  3. Clinical Pharmacology 2013 database. Metoprolol. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (20. desember 2013).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 20. desember 2013).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lerkanidipin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 16. juni 2010).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zanidip. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. april 2008).
  7. Clinical Pharmacology 2013 database. Esomeprazole. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (20. desember 2013).
  8. Aronson JK, editor. Meylers side effects of Antimicrobial drugs 2010: 296-305.
  9. Lützow-Holm C, Rønnevig JK. Kutane legemiddelreaksjoner. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 18: 2483-7.
  10. Rowe RC, Sheskey PJ et al. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Polyvinyl Alcohol. http://www.medicinescomplete.com/ (Sist revidert: 9. april 2013).
  11. Rowe RC, Sheskey PJ et al. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Iron Oxides. http://www.medicinescomplete.com/ (Sist revidert: 1. mars 2012).