Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Etylmorfin eller noskapin i kombinasjon med buprenorfin/nalokson



Fråga: Farmasøyt spør om man kan kombinere Cosylan (etylmorfin) eller Noskapin med Suboxone (buprenorfin, nalokson)?

Svar: Suboxone inneholder buprenorfin og nalokson. Buprenorfin er en opioid partiell agonist/antagonist som binder seg til µ og k opioidreseptorer. Nalokson er en µ-reseptorantagonist som har liten eller ingen farmakologisk effekt når det tas per os.

Buprenorfin har gitt redusert hoste i dyreforsøk, men har også gitt hoste som bivirkning i kliniske studier (1). Pasienter som bruker buprenorfin kan få redusert analgetisk effekt av opioider, men man vet lite om det samme gjelder for antitussiv effekt. I dyreforsøk er det sett at buprenorfin, nalokson og nalorfin (antagonister og partielle agonister) kan svekke den antitussive effekten av kodein og morfin (2,3). Det er derfor mulig at buprenorfin kan gi redusert virkning av hostemidlene. Det er vanskelig å si om dette kan gjelde både etylmorfin og noskapin.

Etylmorfin metaboliseres til etylmorfin-6-glukuronid, morfin og noretylmorfin. Morfin og glukuronkonjugert morfin har farmakologisk aktivitet (4) og etylmorfin har derfor et misbrukspotensiale.

Noskapin er et opiumsalkaloid, men har ikke analgetisk effekt eller tilvenningsrisiko. Det er lite brukt på verdensbasis og virkningsmekanismen er lite undersøkt. Enkelte resultater tyder på at effekten også kan skyldes en hemming av bradykininsyntese (5). Hvis dette stemmer vil man kunne få effekt til tross for delvis hemming av opioidreseptorene.

Konklusjon
Det er gjort få studier av buprenorfin brukt samtidig med hostestillende midler som etylmorfin og noskapin. Buprenorfin er en partiell agonist og kan i utgangspunktet redusere effekten av andre opioider. Det er mulig at noskapin har andre virkningsmekanismer som ikke vil påvirkes av buprenorfin, men dette er ikke avklart. For en pasient som bruker Suboxone, vil det i utgangspunktet være bedre å velge noskapin fremfor etylmorfin ved hoste, for å unngå et legemiddel med misbrukspotensiale om mulig. Siden interaksjonspotensialet ikke er kjent bør den kliniske effekten følges opp.

Referenser:
  1. McEvoy GK, editor. Buprenorphine. The AHFS Drug Information 2014. http://www.medicinescomplete.com/ (28. januar 2014).
  2. Karlsson JA, Lanner AS, Persson CG. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs. JPET 1990; 252 (2): 863-8.
  3. Kamei J, Saitoh A, et al. Antagonistic effect of buprenorphine on the antitussive effect of morphine is mediated via the activation of µ1-opioid receptors. Life Sci 1995; 57 (16): 231-5.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cosylan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 22. september 2011).
  5. Mooraki A, Jenabi A, et al. Noscapine suppresses angiotensin converting enzyme inhibitors-induced cough. Nephrology 2005; 10: 348-50.