Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av metronidazol mot parasitt



Fråga: En lege spør om metronidazol er et tidsavhengig eller et konsentrasjonsavhengig antibiotikum. Det er tiltenkt behandling av tarmparasitten Blastocystis hominis i de tilfeller der denne kan forårsake irritabel tarm. Vil det spille noen rolle om legemiddelet blir tatt 3 ganger daglig eller som en daglig engangsdose?

Svar: PK/PD parametre for metronidazol
Metronidazol er et konsentrasjonsavhengig antimikrobielt middel som passer både med PK/PD parameteren AUC/MIC og Cmax/MIC (1). Metronidazol kan derfor både doseres en gang daglig, og 3 ganger daglig. Halveringstiden er 8 timer. Metronidazol vil trolig gi forskjellig postantibiotisk effekt (PAE) avhengig av mikrobe. Vi kan derfor på generelt grunnlag ikke si hvilken dosering som er best for metronidazol.

Generelt om PK/PD parametre
Farmakokinetikk (PK) er konsentrasjon av antibiotikumet i serum, vev, ekstra- og intracellulært og tidsforløpet av antibiotikakonsentrasjonen i kroppen. Farmakodynamikk (PD) viser forholdet mellom antibiotikakonsentrasjon i serum og den antimikrobielle og toksikologiske effekt. Riktig dose til riktig tid vil øke bakteriedrapet og forebygge resistensutvikling (2).

Antibiotika følger i hovedsakelig tre PK/PD mønstre (1):


  • T>MIC (tiden antibiotikakonsentrasjonen holdes over minimum hemmende konsentrasjon)

  • AUC/MIC (ratio av areal under konsentrasjonskurve i løpet av 24-timer over MIC)

  • Cmax/MIC (ratio av toppkonsentrasjon over MIC)


PK/PD parameterne T>MIC (tidsavhengig) og Cmax/MIC (konsentrasjonsavhengig) er ytterpunktene, mens AUC/MIC er et sted i mellom.

Generelt om postantibiotisk effekt
Et antibiotikums baktericide effekt kan ikke avgjøres kun basert på PK/PD parametre. Tilstedeværelse og lengde av postantibiotisk effekt er også viktig. Den postantibiotiske effekten er tiden det tar før mikroorganismer starter å formere seg signifikant etter eksponering av et antibiotikum (1).

Blastocystis hominis/ Blastocystis spp. Litteraturen er ikke entydig med hensyn på hvordan metronidazol eventuelt skal doseres i forbindelse med Blastocystis infeksjon (3,4). The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) gir ikke informasjon om parasitters følsomhet for antimikrobielle midler, kun bakterier og sopp (5).

KONKLUSJON
Basert på PK/PD parametre og litteratur om Blastocystis infeksjon, kan metronidazol doseres både 1 og 3 ganger daglig. RELIS anbefaler å diskutere pasienten med en infeksjonsmedisiner.

Referanse 1,3,4,6 ble sendt spørsmålstiller.

Referenser:
  1. Ambrose PG, Bhavnani SM et al. Pharmacokinetics-Pharmacodynamics of Antimicrobial Therapy: It’s Not Just for Mice Anymore. Clin Inf Dis 2007; 44: 79–86.
  2. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus. Dosering av antibiotika. http://www.helsedirektoratet.no/ (Sett: 25. februar 2014).
  3. Coyle CM, Varughese J et al. Blastocystis: To Treat or Not to Treat. Clin Inf Dis 2012; 54(1): 105–10.
  4. Leder K, Weller PF. Blastocystis species. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 17. oktober 2012.
  5. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Clinical breakpoints. http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/ (Sett: 6. februar 2014).
  6. Centers for Disease Prevention and Control (CDC). Parasites - Blastocystis spp. infection. http://www.cdc.gov/parasites/blastocystis/