Frågedatum: 2014-03-14

RELIS database 2014; id.nr. 4008, RELIS Sør-Øst

Letrozol som fertilitetsbehandling

Fråga: En kvinne i tyveårene har fått letrozol (Femar) for uregelmessig menstruasjon. I følge Felleskatalogen er letrozol kontraindisert hos kvinner med premenopausal endokrin status. Apoteket har fått opplyst at letrozol er en vanlig fertilitetsbehandling. Stemmer det, og hvor sikker er en aromataseinhibitor som fertilitetsbehandling?

Svar: Et sentralt spørsmål er om denne kvinnen har en underliggende tilstand som manifesterer seg ved uregelmessig menstruasjon og hvor aromatasehemmere kan tenkes å ha en effekt. Uregelmessig menstruasjon alene er ikke en av de mulige indikasjonene som er omtalt hos premenopausale kvinner.

Aromatasehemmere er et behandlingsalternativ for å indusere ovulasjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndom. Det foreligger flere studier, men dokumentasjonen er likevel begrenset og er ikke av høy kvalitet (1). Aromatasehemmere har også vært brukt sammen med FSH for kontrollert ovariestimulering eller for å indusere eggløsning hos kvinner som skal starte behandling for brystkreft (2). Dette er ikke godkjente indikasjoner og aromatasehemmere er kontraindisert til kvinner som er premenopausale (3,4).

Leger som velger å forskrive dette utenfor indikasjon tar derfor på seg et spesielt ansvar. Vi er kjent med at disse midlene brukes i noen grad til premenopausale kvinner, men har ikke kjennskap til hvor vanlig det er. Selv om det er gjort noen studier, er ikke sikkerhet og effekt godt kartlagt ved denne behandlingen. Grunnen til kontraindikasjonen er at en studie viste økt forekomst av misdannelser i ben og hjerte-kar hos nyfødte etter fertilitetsbehandling med letrozol (5), samt at dyreforsøk har vist fosterskade etter inntak i drektighetsperioden (2). Dette førte til at produsent og myndigheter gikk ut med advarsel mot bruk før menopause. Det er flere svakheter ved denne studien, som bare er publisert som posterabstract uten angivelse av antall skader. Letrozol har en halveringstid på rundt 45 timer og når det gis en kort periode i løpet av menstruasjonssyklus vil det etter alt å dømme være ute av kroppen før implantasjon og organogenese starter. Andre studier har ikke funnet tegn på fosterskade etter ovulasjonsinduksjon med letrozol (2). Hvis aromatasehemmere brukes av kvinner som er gravide vil det gi forandringer i hormonbalansen som igjen kan ha teratogen effekt. Dersom letrozol skal brukes til kvinner i fertil alder bør graviditet utelukkes først (2).

Konklusjon
Aromatasehemmere kan være en mulig behandling for å indusere ovulasjon i noen tilfeller, men kombinasjonen av lite data og en kontraindikasjon gjør at dette ikke kan anses som en rutinebehandling, spesielt ikke dersom indikasjonsstillingen er uklar. Etter vår vurdering er det fortsatt en utprøvende behandling som i noen grad brukes ved enkelte indikasjoner.

1. Franik S, Kremer JAM, et al. Aromatase inhibitors for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 2. Art. No.: CD010287. DOI: 10.1002/14651858.CD010287.pub2.
2. Casper RF, Mitwally MFM. Ovulation induction with aromatase inhibitors. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 11. desember 2013).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Femar. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 19. september 2012).
4. Tanbo T. Aromatasehemmere til unge kvinner? Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129 (5): 404.
5. Biljan MM, Hemmings R, Brassard N. The outcome of 150 babies following the treatment with letrozole or letrozole and gonadotropins. Fertil Steril 2005; 84 (Suppl. 1): S95.