Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Maksimal døgndose av buprenorfin



Fråga: Lege spør hva som er godkjent eller anbefalt maksimal døgndose av buprenorfin når Subutex (buprenorfin)/Suboxone (buprenorfin, nalokson) for to dager utleveres eller inntas i én dose. Det kan for eksempel være en pasient som står fast på 18 mg buprenorfin (Subutex) i døgnet, men tar dobbel dose (36 mg) lørdag på grunn av manglende utlevering søndag.

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen til Subutex (buprenorfin) er kun daglig dosering omtalt, og det angis at en døgndose på 24 mg ikke skal overskrides (1). I preparatomtalen til Suboxone (buprenorfin, nalokson) er også maksimal døgndose angitt å være 24 mg (2). For Suboxone er sjeldnere enn daglig dosering beskrevet som følger:

Etter at tilfredsstillende stabilisering er oppnådd kan doseringsfrekvensen reduseres til én dose annenhver dag, tilsvarende to ganger den individuelt titrerte dosen. For eksempel kan en pasient stabilisert for en daglig dose på 8 mg gis 16 mg annenhver dag, og ingen dose på dagene imellom. Hos noen pasienter kan doseringsfrekvensen reduseres til tre ganger i uken (for eksempel mandag, onsdag og fredag) etter at tilfredsstillende stabilisering er oppnådd. Dosen på mandag og onsdag bør være to ganger den individuelt titrerte daglige dosen, og dosen på fredag bør være tre ganger den individuelt titrerte daglige dosen, uten dosering på dagene imellom. Dosen som gis på én enkelt dag skal allikevel ikke overstige 24 mg. Dette regimet kan være upassende for pasienter som har behov for en titrert dose > 8 mg/dag.

Ifølge helsepersonelloven vil forskrivning som ikke er i samsvar med godkjent preparatomtale bli begrenset av kravene til forsvarlighet. Hva som til enhver tid er akseptert i det aktuelle fagmiljøet vil være bestemmende for hva som er forsvarlig. Bruk utenfor godkjent dosering i preparatomtale skjer på legens ansvar.

I Nasjonal retningslinje for legemiddelassistert rehabilitering (LAR) ved opioidavhengighet er det angitt at substitusjonslegemidlene metadon og buprenorfin er valgt på grunn av deres lange halveringstid, noe som muliggjør dosering én gang i døgnet. Buprenorfin kan, på grunn av sine egenskaper, også gis hver annen eller hver tredje dag. Pasienterfaringer tilsier imidlertid at inntak hver tredje dag ikke gir tilfredsstillende effekt gjennom alle tre dager. Maksimal døgndose av buprenorfin er ikke beskrevet (3).

RELIS har tidligere fått spørsmål om maksimal dosering av buprenorfin hvis det skal gis dobbel dose annenhver dag (4, vedlagt). Det ble da funnet flere kilder som oppga 32 mg som maksimal døgndose. Ved oppdatert søk har vi funnet at dette fremdeles er angitt i Martindale og UpToDate (5,6). I BNF (britisk preparatomtale) er 24 mg angitt som maksimal døgndose av buprenorfin og 32 mg av buprenorfin med nalokson (Suboxone) (7). Micromedex nevner blant annet en studie hvor daglig dosering av buprenorfin på 16 mg/70 kg (112 mg/70 kg/uke) ble funnet like effektivt som ukedosen fordelt på tre dager (34 mg/70 kg fredag og søndag og 44 mg/70 kg tirsdag) (8).

KONKLUSJON
Ifølge godkjente norske preparatomtaler for Subutex (buprenorfin) og Suboxone (buprenorfin, nalokson) skal en døgndose på 24 mg ikke overskrides. Bruk utenfor godkjent dosering skjer på legens ansvar. Det er forskjellige anbefalinger i ulike land for hva som er maksimal anbefalt døgndose av buprenorfin. Flere kilder oppgir 32 mg som øvre grense.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subutex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 1. august 2013).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Suboxone. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 10. september 2013).
  3. Helsedirektoratet. Nasjonal retningslinje for legemiddelassistert rehabilitering ved opioidavhengighet 2011, IS-1701. http://helsedirektoratet.no/publikasjoner/ (Lest: 26. august 2014).
  4. RELIS database 2010; spm.nr. 3996, RELIS Øst. (www.relis.no/database)
  5. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Medicines Complete. Buprenorphine. http://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 14. januar 2014).
  6. Saxon AJ. Treatment of opioid abuse and dependence. Version 11.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. mai 2014).
  7. British national formulary (BNF). Buprenorphine, buprenorphine with naloxone. http://www.helsebiblioteket.no/ (27. august 2014).
  8. Micromedex® 2.0 (online). Buprenorphine (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. august 2014).