Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom hydroksyzin og sertralin



Fråga: En pasient klager over flere bivirkninger fra sertralin (Zoloft) etter oppstart av hydroksyzin (Atarax). Lege spør om det er mulig interaksjon mellom sertralin og hydroksyzin.

Svar: Hydroksyzin
Hydroksyzin er et førstegenerasjons antihistamin strukturelt likt cyklizin og meklizin med antikolinerge og sedative egenskaper. Hydroksyzin er lipofilt og svakt basisk og penetrerer raskt blodhjernebarrieren. Gjennom en førstepassasjeeffekt omdannes hydroksyzin til cetirizin (Zyrtec) som finnes i ca. 20 ganger høyere konsentrasjon enn hydroksyzin. Hydroksyzin metaboliseres til glukuronider og fem metabolitter (1). Hydroksyzin er ikke substrat for p-glykoprotein og vi har ikke funnet om CYP-enzymer er involvert i metabolismen, da original litteraturen er av eldre dato.

In vitro studier tyder på at cetirizin har lavt potensiale for legemiddelinteraksjoner som involverer CYP450-systemet og utsettes ikke for ytterligere metabolisme (1,2). Imidlertid hemmer hydroksyzin CYP2D6 i moderat grad (1).

Sertralin
Sertralin er en selektiv serotoninreopptakshemmer. Sertralin nedbrytes via N-demetylering til N-desmetylsertalin som er mindre aktiv som serotoninreopptakshemmer enn sertralin selv. In vitro data indikerer at mange isoenzymer inkl. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4 er involvert i N-demetyleringen. Sertralin er en mild til moderat hemmer av CYP2D6 og svak hemmer av andre CYP-isoenzymer (3).

Interaksjonsdatabaser
Ved oppslag i en relevante interaksjonsdatabaser kan vi ikke finne at en farmakokinetisk interaksjon mellom sertralin og hydroksyzin eller cetirizin er kjent (4-8). Farmakodynamiske interaksjoner er ikke beskrevet i alle interaksjonsdatabaser. Siden både hydroksyzin og sertralin er sentraldempende legemidler kan additive eller synergiske effekter ikke utelukkes (8).

Flere av de samme bivirkningene er rapportert på begge legemidlene (9,10), noe som kan gjøre det vanskelig å vite om pasientens bivirkninger skyldes det ene eller det andre legemidlet.

Konklusjon
Teoretisk kan en farmakokinetisk interaksjon mellom hydroksyzin og sertralin ikke utelukkes. Hydroksyzin hemmer CYP2D6 som er ett av flere CYP-isoenzymer som sertralin omdannes via. Den kliniske relevansen av en slik farmakokinetiske interaksjon er trolig marginal, da sertralin metaboliseres over flere CYP-isoenzymer. Begge legemidlene er sentraldempende legemidler og kan ved samtidig bruk øke risiko for sentralnervøse bivirkninger.

Referenser:
  1. Chen C. Physicochemical, pharmacological and pharmacokinetic properties of the zwittterionic antihistamines cetirizine and levocetirizine. Curr Med Chem 2008; 15: 2173-91.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyrtec. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 03. august 2009).
  3. Spina E, Santoro V et al. Clinically relevant pharmacokinetics drug interactions with second-generation antidepressants: An update. Clin Ther 2008; 30/7): 1206-27.
  4. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (24. mai 2011).
  5. Spigset O, redaktør. Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (24. mai 2011).
  6. Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (24. mai 2011).
  7. Drug Interactions Checker (USA). http://www.drugs.com/drug_interactions.html (24. mai 2011).
  8. Lexi-Interact in Lexicomp. CNS depressants. http://www.helsebiblioteket.no/ (24. mai 2011).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). Zoloft. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok/ (Sist endret: 12. juli 2010)
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). Atarax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok/ (Sist endret: 13. april 2010)