Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sakte metaboliserer av CYP2D6-Innflytelse på legemidler



Fråga: Det er antatt at en pasient har nedsatt evne til å metabolisere/omdanne kodein til morfin via CYP2D6. Dette er sett ved manglende effekt etter administrering av smertestillende inneholdende kodein etter operasjon. Er det slik at pasienten vil ha redusert evne til å metabolisere alle legemidler som omdannes via CYP2D6? Bør pasienten genotypes for CYP2D6?

Svar: Fettløselige legemidler omdannes til mer vannløselige substanser i leveren via cytokrom P450-systemet. Det består av en rekke enzymer der CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4 er de mest sentrale i metabolismen av legemidler. Aktiviteten av enzymene er i større eller mindre grad genetisk bestemt. Noen har genetiske varianter som fører til inaktive enzymer, dette gjelder blant annet for ca 7% av befolkningen som mangler aktivt CYP2D6-enzym. De som mangler aktivt enzym vil få høye konsentrasjoner av alle legemidler som skal brytes ned av (være substrat for) CYP2D6 fordi de ikke vil brytes ned. De vil i tillegg få liten eller manglende effekt av legemidler som skal omdannes til aktiv substans via CYP2D6, slik som kodein som omdannes til morfin via CYP2D6 (1).

Flockharts tabell gir en god oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2D6 (substrater), legemidler som er hemmere av CYP2D6 (inhibitorer) og legemidler som øker aktiviteten av CYP2D6 (indusere)(2). Dersom legemiddel A brytes ned via av CYP2D6 og gis samtidig med legemiddel B som er hemmer av CYP2D6, vil nedbrytningen av A hemmes, noe som fører til økt konsentrasjon av legemiddel A. Dersom legemiddel A (som fremdeles brytes ned via CYP2D6) gis samtidig med legemiddel C som øker aktiviteten av CYP2D6, vil legemiddel A brytes ned raskere og konsentrasjonen av A vil bli lavere (1).

Vi anbefaler at det gjøres en farmakogenetisk analyse av denne pasienten. Eksempler på steder som utfører slike analyser er Oslo Universitetssykehus (OUS) eller Diakonhjemmet sykehus (3,4). Ved å gjøre dette får man klarlagt hvordan pasienten omdanner legemidler via cytokrom P450-systemet. Dersom det påvises liten aktivitet i CYP2D6 må det tas hensyn til dette for alle legemidler pasienten får som metaboliseres via CYP2D6. Nødvendige dosejusteringer bør gjøres, eller eventuelt vurdere alternative legemidler som ikke metaboliseres via CYP2D6.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Interaksjonstyper og eksempler. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 16. august 2012).
  2. Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. http://www.drug-interactions.com/ (Søk: 14. oktober 2014).
  3. Seksjon for klinisk farmakologi. Farmakogenetiske analyser. http://www.oslo-universitetssykehus.no/ (sett: 14. oktober 2014).
  4. Senter for psykofarmakologi. Farmakogenetisk analyse. http://www.diakonhjemmetsykehus.no/ (sett: 14. oktober 2014).